卡波西肉瘤的治疗只能在一定程度上缓解症状，无法预防复发，不能达到完全治愈目标，包括局部治疗、药物治疗、手术治疗、靶点治疗等。
一、药物治疗
1、局部药物治疗：
（1）细胞毒性药物应用较多的是长春新碱、长春花碱及博来霉素，在皮肤或口腔黏膜损害内注射，损害可短期缓解，但复发率较高，仅有少数孤立的损害能完全治愈。重复治疗仍然有效。
（2）局部注射硬化剂可导致注射局部组织缺血性坏死，不良反应有疼痛、瘢痕及溃疡形成，在使用时应慎重。
（3）注射干扰素是应用较多而且较为成熟的疗法，具有抗血管增生、抗病毒和免疫调节功能。
2、全身药物治疗：
（1）人绒毛膜促性腺激素(HCG)在防止肿瘤发生和转移过程中起一定的作用，并可抑制卡波西肉瘤来源梭形细胞的生成。
（2）新型化疗药物通常用于治疗系统受累、出现消耗症状、皮损进展迅速的患者，化疗不能治愈本病，能促进肿瘤消退和减轻与肿瘤相关的症状，该类药物包括长春新碱、博来霉素、阿霉素、柔红霉素及紫杉醇等。脂质体药物可以延长药物的血浆半衰期，使肿瘤内的血药浓度明显高于正常组织。柔红霉素脂质体和阿霉素脂质体是治疗晚期AIDS相关型卡波西肉瘤的一线药物。
（3）抗血管生成药物有助于阻断肿瘤新生血管生成的步骤，抑制肿瘤新生血管的形成，故可用于治疗卡波西肉瘤。有研究认为沙利度胺的某些代谢产物具有抗血管生成的作用，如抑制BFGF诱导的血管增殖，降低肿瘤坏死因子的产生和细胞之间的黏附作用。烟曲霉素类似物、硫酸盐多糖等抗血管药物尚在试验阶段。
（4）维A酸类药物可调节细胞的形成和分化、抑制细胞增殖，此类药物既可局部应用，也可全身应用。
（5）抗病毒治疗，抗艾滋病毒药物可以对卡波西肉瘤患者皮损及外周血中存在的人类疱疹病毒8型有一定的作用。
二、手术治疗
手术切除治疗仅适用于皮损较少的卡波西肉瘤患者，有明显瘢痕及皮损较多的大部分患者慎用。
三、物理治疗
激光治疗，包括氩激光、二氧化碳激光和脉冲染料激光，对血管性损害相对较好，因此对皮肤和黏膜损害非常有效，但不能阻止新发皮损。