类风湿关节炎的病因和发病机制极为复杂，至今未完全阐明。不同类型其病因不尽相同，即使在同一类型中也存在异质性。遗传、激素、环境等因素参与类风湿关节炎发病。本病好发于感染病毒者、性激素异常者、吸烟人群、直系亲属有类风湿关节炎病史者等人群。
一、主要病因
1、遗传易感性：流行病学调查显示，类风湿关节炎的发病与遗传因素密切相关，家系调查显示类风湿关节炎现症者的一级亲属，患类风湿关节炎的概率为11%大量研究发现HLA-DRB1等位基因突变与发病相关。
2、环境因素：未证实有导致本病的直接感染因子，但目前认为一些感染，如细菌支原体和病毒等可能通过被感染激活的T、B等淋巴细胞，分泌致炎因子，产生自身抗体，影响类风湿关节炎的发病和病情进展，感染因子的某些成分也可通过分子模拟导致自身免疫反应。吸烟能够显著增加类风湿关节炎发生的风险，并且与ACPA阳性的类风湿关节炎更相关。
3、免疫素乱免疫素乱：类风湿关节炎主要的发病机制，活化的CD4+T细胞和MHC-Ⅱ型阳性的抗原提呈细胞(antigenpresentingcell，AaPC)浸润关节滑膜。关节滑膜组织的某些特殊成分或体内产生的内源性物质，也可能作为自身抗原被APC提呈给活化的CD4+T细胞，启动特异性免疫应答，导致相应的关节炎症状。此外，活化的B细胞、巨噬细胞及滑膜成纤维细胞等作为抗原提呈及自身抗体来源细胞，在类风湿关节炎滑膜炎症性病变的发生及演化中发挥了重要作用。
二、诱发因素
1、精神刺激、创伤等：在应激状态下体内各种激素水平失衡，可能诱发或加重类风湿关节炎。
2、不良生活习惯：吸烟过多有可能增加类风湿关节炎发生的风险。