视神经脊髓炎谱系病的诊断标准较为复杂，一般要求要同时或相继发生视神经炎和急性横贯性脊髓炎，结合影像学，脑和脊髓的磁共振，以及血清和脑脊液的视神经脊髓炎IgG检测结果，可以做出临床诊断。如果AQp4-IgG为阳性，则至少要有一项核心临床特征，并且能够排除其他疾病。如果AQp4-IgG为阴性或者未知状态，就要求患者至少有视神经炎或长节段横贯性脊髓炎或延髓最后区综合症其中的一个，并且有空间的多发性，排除其他疾病诊断。