视网膜母细胞瘤病因尚不明确，6%为常染色体显性遗传，其余为散发病例，多是由于肿瘤抑制基因RB1突变或缺失而引起的，好发于有家族遗传疾病史者、有病毒感染者。
一、主要病因
1、遗传性因素：为常染色体显性遗传，是由于其父母为突变基因携带者，或是正常的生殖细胞因突变而引起的变异。
2、非遗传性因素：自身的体细胞突变，或是某些病毒感染也可以引起视网膜母细胞瘤的发生。
二、诱发因素
1、遗传：父母为突变基因携带者或是正常的生殖细胞突变都可以引起视网膜母细胞瘤的发生，多为常染色体显性遗传。
2、感染：患者受到某些病毒的侵袭，可能会发生细胞变异，也可能会患有视网膜母细胞瘤。