由于二尖瓣结构包括瓣叶、瓣环、腱索、乳头肌等四部分，其中任何一个或多个部分发生结构异常或功能失调均可导致二尖瓣关闭不全。故二尖瓣关闭不全的发生与瓣叶-瓣环、腱索-乳头肌、心肌部位的病变有关。本病好发于有感染性心内膜炎史、外伤史患者、中老年女性、有严重的心肌病患者，药物、年龄、心脏瓣膜手术等因素均可诱发。
一、主要病因
1、瓣叶受损：风湿性损害最为常见，占二尖瓣关闭不全的1/3，慢性炎症及纤维化使瓣膜僵硬、缩短、变形以及腱索粘连、融合缩短。
2、瓣环扩大：任何病因引起左心室增大均可造成二尖瓣环扩大而导致二尖瓣关闭不全，或者也会有二尖瓣环退行性变和瓣环钙化。
3、腱索受损：这是引起二尖瓣关闭不全的重要原因，先天性异常、自发性断裂或继发于感染性心内膜炎、风湿热的腱索断裂均可导致二尖瓣关闭不全。
4、乳头肌受损：乳头肌缺血短暂，可出现短暂的二尖瓣关闭不全；如急性心肌梗死发生乳头肌坏死，则产生永久性二尖瓣关闭不全。
二、诱发因素
1、药物：长期应用广谱抗生素、糖尿病、大量应用免疫抑制剂以及接受大量激素治疗等。导致机体免疫力低下，造成微生物病原菌机会性感染瓣膜。
2、年龄：老年人可发生二尖瓣环退行性变和瓣环钙化，导致瓣环扩大引起关闭不全。
3、心脏瓣膜手术：曾做过心脏瓣膜手术的患者，采用的人工瓣可发生瓣周漏，使得瓣叶-瓣环破损。