目前研究人员尚未明确导致阴道癌的具体原因，但是已确定了几项阴道癌的风险因素，包括30岁及以下的年轻女性、60岁及以上的高龄女性，以及感染了人乳头状瘤病毒的女性。一些女性患有子宫脱垂，用子宫托固定子宫位置，而长期使用子宫托可能会导致癌症风险上升。
一、主要病因
1、慢发性刺激：原发性阴道鳞癌常产生于后窟窿，认为有可能与子宫脱垂患者长久应用子宫托、阴道白斑或部分炎症刺激相关。
2、盆腔放射治疗：原发性阴道癌约有20%以上患者曾有盆腔放射治疗史。通常认为宫颈癌放射治疗后10～40年可产生阴道癌肿瘤细胞结构不好或阴道癌。40岁以下盆腔放射治疗病的妇女，阴道癌的产生率较高。
3、病毒沾染：人类乳头状瘤，尤其是16型和18型有可能被认为阴道恶性肿瘤的启动因子。
4、免疫克制：凡先本性或后本性获得性和人工性的免疫克制患者，癌瘤的产生率较高。阴道癌也不例外，其产生率在免疫克制患者较高。
5、雌激素缺乏：阴道鳞癌好发于年老的妇女，有可能与尽经后雌激素程度低下，导至了阴道黏膜上皮萎缩，为引发癌症因子发明了有利条件相关。
近来认为阴道透明癌细胞腺癌与内外源性雌激素相关。
二、诱发因素
1、免疫抑制治疗：发病确切原因不明。
2、吸烟：吸烟有可能导致基因突变。
3、宫颈放射治疗史：放射性物质导致细胞突变。