闭塞性血栓性脉管炎的病因尚不清楚，多发于25~50岁之间的男性，不容易发生于妇女、婴儿或儿童。感染可能与本病有关，但不能证实。遗传、寒冷、潮湿、饮食及代谢障碍可能皆有影响，尤其吸烟被认为是一个重要的致病因素，90%以上患者嗜好吸烟。
一、主要病因
1、吸烟：闭塞性血栓性脉管炎患者中吸烟者居多，约占60%~95%。一方面烟碱可以使血管收缩，另一方面烟草内某些成分的变态反应会导致小血管炎性、闭塞性变化。观察研究证实，戒烟能使病情缓解，再度吸烟又可使病情恶化。但吸烟者中发生此病者还是少数，部分患者无吸烟史。因此吸烟可能是闭塞性血栓性脉管炎发病的一个重要因素，但不是唯一的因素。
2、环境和外伤：我国闭塞性血栓性脉管炎的发病率以北方为高。流行病学调查发现，80%的闭塞性血栓性脉管炎患者发病前有受寒和受潮史；部分患者有外伤史。这些因素可能引起血管痉挛和血管内皮损伤，导致血管炎症和血栓闭塞。
3、自身免疫功能紊乱：自身免疫因素在闭塞性血栓性脉管炎发病中所起的作用日益受到重视。闭塞性血栓性脉管炎患者血清中IgG、IgA和IgM明显增加，补体CH50和C3则减少。并在患者的血清和病变的血管中，发现抗动脉抗体和对动脉有强烈亲和力的免疫复合物。吸烟等因素可改变血管抗原性，产生自身抗动脉抗体，由此形成的免疫复合物沉积于患者的血管导致血管炎症反应和血栓形成。
4、血管神经调节障碍：自主神经系统对内源性或外源性刺激的调节功能紊乱，可使血管容易处于痉挛状态。长期血管痉挛可使管壁受损、肥厚，容易形成血栓导致血管闭塞。
5、其他因素：如感染、营养不良、激素紊乱、遗传等也起一定作用。
二、诱发因素
1、牙周病：慢性牙龈和深层牙周组织的感染可能会诱发血管收缩，从而致此病。
2、血液粘稠度较高者：其血液凝固性高，呈现高凝状态，也可能致此病。