视网膜血管增生性肿瘤的主要病因尚不明确，可能与遗传和眼部其他疾病有关。本病常好发于有家族史者、患有其他眼部疾病者等人群，其他诱发因素尚不明确。
1、遗传：遗传的机制不明确，有研究发现有孪生姐妹同时患病，提示本病与遗传有关。
2、眼部其他疾病：如镰状细胞视网膜病变、早产儿视网膜病变、葡萄膜炎、视网膜脉络膜炎、长期视网膜脱离及视网膜色素变性等，这些疾病导致的反应性视网膜神经胶质细胞和血管组织的增生形成肿瘤。