任何胆道疾病或异常都有可能导致急性胆源性胰腺炎的发生，但临床上最常见和最主要的危险因素是胆结石，其他胆道疾病或异常导致的急性胰腺炎相对少见或罕见。胆石症患者、胆道手术术后者容易发生本病，进食高油脂性食物等因素也容易诱发本病。
一、主要病因
1、胆石症：胆囊结石是导致急性胆源性胰腺炎最常见的因素，临床上常习惯将急性胆源性胰腺炎称为急性胆石性胰腺炎。约有8%的胆结石患者一生中可能发生急性胰腺炎。由于70%~80%的胰管和胆总管回汇成共同通道开口于十二指肠壶腹部，胆囊结石导致胰腺炎通常是因为结石排出时，到达胆总管下段，持续或短暂嵌顿在壶腹部，胆道过高的分泌压促使胆汁和胰液向胰腺导管反流，引发急性胰腺炎。
2、胆道微石症：胆道微石症是指胆囊或胆道内存在直径≤3mm，常规超声检查或胆道造影不能检测到，微小的胆石容易引发急性胰腺炎。胆道微石也包括胆汁中胆固醇单晶体和胆红素钙盐微粒数量过高，正常人胆汁中通常不含有两者，或者含量很低。
3、胆道蛔虫症：胆道蛔虫症在西方发达国家非常少见，其导致的急性胰腺炎在这些国家甚为罕见，在发展中国家如亚洲、非洲较为多见。我国的南方农村地区是儿童急性胆源性胰腺炎的重要病因，近年来这一致病因素明显下降。
4、壶腹周围肿瘤：6%的胰头肿瘤和壶腹肿瘤患者发生急性胰腺炎，具体原因尚不清楚，可能是肿瘤压迫或堵塞胆胰管所致。
5、其他原因：先天性胆胰管汇合异常、胆总管囊肿、硬化性胆管炎等病因也有报道。
二、诱发因素
1、进食高油脂性食物：胆石症的患者发病前12小时内有过量饮食史，高油脂的饮食促进胆囊收缩，导致结石嵌顿。
2、内镜下胰胆管造影术或内镜下括约肌切开术：急性胰腺炎是该类检查和治疗术的主要并发症，诊断性的ERCP(内镜下胰胆管造影术)后急性胆源性胰腺炎发生率0.4%~1.5%，治疗性ERCP(内镜下胰胆管造影术)和EST内(镜下括约肌切开术)后发生率是1.6%~5.4%。
3、胆道手术：国外统计胆囊切除术后急性胰腺炎发病率为0.35%，胆道探查术后为4.5%，经十二指肠行乳头切开术后急性胆源性胰腺炎发病率高达20%。发生原因与胆囊切除术操作引起的胆囊排石、十二指肠乳头水肿，导致胰液排出受阻有关。