上消化道出血不仅是因为食管疾病所引起，还可能是因为胃、十二指肠出现异常，而引起的出血的情况。对于食管疾病引发的上消化道出血，可能是因为食管出现炎症而引发的上消化道出血，还有可能是因为剧烈的呕吐，引起食管下端的黏膜和黏膜下层出现撕裂，引起上消化道出血。如果患者患有反流性食管炎，会引起食管的溃疡，引起上消化道出血。食管癌也会引起上消化道的出血，主要是因为癌症引起食管的坏死、溃烂而引起出血。
对于胃和十二指肠引起的上消化道出血，可能是因为出现消化性溃疡，而引起周围的黏膜被溃疡侵袭，引发出血，还有可能是炎症、胃黏膜损伤引起上消化道出血，胃癌也可能引起上消化道的出血。肝脏、胰腺出现疾病时也可能引发上消化道的出血，例如患者有急性胰腺炎时，如果伴有脓肿，脓肿破溃到十二指肠，引发上消化道的出血。