肝硬化的主要病因是病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、长期胆汁淤积、药物和毒物因素、肝脏缺血、微循环障碍、遗传、代谢性疾病、自身免疫性肝病、肝寄生虫感染等，说明如下：
1、病毒性肝炎：是最常见的致病因素，在我国以乙型、丙型肝炎为主，其中乙型肝炎占50%以上；
2、酒精性肝病：长期饮酒可以引起酒精性肝病，酒精性肝病的三部曲为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化；
3、非酒精性脂肪肝：在临床上非常常见，主要由于肥胖、糖尿病引起；
4、药物和毒物因素：长期服用某些药物，如异烟肼、四氯化碳可引起肝硬化；
5、遗传代谢性肝病：肝豆状核变性，主要是铜代谢障碍，引起大量铜沉积在肝脏，从而引起的一种疾病，好发于儿童；
6、其他因素：自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎，可以引起肝硬化。