塞扎里综合征起病缓慢，典型症状为红皮病、瘙痒明显、鳞屑、浅表淋巴结肿大和掌跖角化过度等，皮肤肿胀易擦破，常有色素沉着。部分患者会有脱发、甲营养不良、外翻等症状。本病可并发感染，且较严重，可致死。
一、典型症状
1、红皮病：患者皮损早期为红斑样改变，逐渐扩大，与一般红皮病不同的是略呈棕黄色，皮肤肿胀易擦破。
2、瘙痒：患者在开始发病时常自感奇痒，经常搔抓皮肤导致色素沉着。
3、鳞屑：常和红皮病一起发生，皮损初起时在红斑表面覆有一层鱼鳞样的皮屑，因瘙痒经常搔抓会加重鳞屑形成。
4、淋巴结肿：多发生在腋窝、腹股沟等处。当病情缓解时，肿大的淋巴结可以自行消退。
5、掌跖角化过度：患者掌跖部的皮肤明显角化过度导致皮肤质地粗糙，水肿的皮肤易擦破，加重皮损，反复摩擦使皮肤逐渐增厚。
二、其他症状
其他常见的症状包括淋巴结肿大、脱发、甲营养不良、掌跖角化过度、外翻，晚期患者体重减轻、乏力、发热、盗汗及肝脾肿大等。