急性髓细胞性白血病的治疗方法有哪些
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急性髓细胞性白血病的治疗方法有哪些

刘竞主任医师中南大学湘雅三医院
擅长: 对多发性骨髓瘤的诊治有较深入研究,同时对难治复发性急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等疾病,也存在丰富临床经验。
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急性髓细胞性白血病治疗分为一般治疗、手术治疗、化疗、放疗等,近年来由于强化疗及有力的支持治疗,60岁以下的病人预后有很大改善,但需要终身间歇性治疗。
一、一般治疗
1、紧急处理高白细胞血症:当循环血液中白细胞数>100x109/L,病人可产生白细胞淤滞症,应紧急使用血细胞分离机,单采清除过高的白细胞,同时给予水化和化疗。急性髓细胞性白血病用羟基脲1.5~2.5g/6h,约36小时,然后进行联合化疗。需预防白血病细胞溶解诱发的高尿酸血症、酸中毒、电解质紊乱凝血异常等并发症。
2、防治感染:白血病病人常伴有粒细胞减少或缺乏,特别在化疗、放疗后粒细胞缺乏将持续相当长时间,此时病人宜住层流病房或消毒隔离病房。发热应做细菌培养和药敏试验,并迅速进行经验性抗生素治疗。
3、成分输血支持:严重贫血可吸氧、输浓缩红细胞,维持Hb>80g/L,但白细胞淤滞时不宜马上输红细胞,以免进一步增加血黏度。血小板计数过低会引起出血,需输注单采血小板悬液。为防止异体免疫反应所致无效输注和发热反应,输血时可采用白细胞滤器去除成分血中的白细胞。为预防输血相关移植物抗宿主病,输血前应将含细胞成分的血液辐照,以灭活其中的淋巴细胞。
4、防治高尿酸血症肾病:由于白血病细胞大量破坏,特别在化疗时更甚,血清和尿中尿酸浓度增高,积聚在肾小管,引起阻塞而发生高尿酸血症肾病。因此应鼓励病人多饮水,最好24小时持续静脉补液。在化疗同时给予别嘌醇每日3次,以抑制尿酸合成。少数病人对别嘌醇会出现严重皮肤过敏,应予注意。当病人出现少尿无尿、肾功能不全时,应按急性肾衰竭处理。
5、维持营养:急性髓细胞性白血病系严重消耗性疾病,特别是化疗、放疗引起病人消化道黏膜炎及功能紊乱时。应注意补充营养,维持水、电解质平衡,给病人高蛋白、高热量、易消化的食物,必要时经静脉补充营养。
二、药物治疗
1、诱导缓解治疗:
(1)急性髓细胞性白血病(非APL类),用蒽环类药物联合标准剂量阿糖胞苷化疗,最常用的是IA方案(I为去甲氧柔红霉素)和DA(D为柔红霉素)方案,60岁以下病人的总CR率为50%~80%。我国学者率先以高三尖杉酯碱(HHT)替代IDA或DNR组成的HA方案诱导治疗急性髓细胞性白血病,CR率为60%~65%。HA与DNR、阿柔比星等蒽环类药物联合组成HAD、HAA等方案,可进一步提高CR率。剂量增加的诱导化疗能提高一疗程CR率和缓解质量,但治疗相关毒性亦随之增加。中、大剂量Ara-c联合蒽环类的方案不能提高CR率,但可延长年轻病人的DFS。
(2)急性早幼粒细胞白血病(APL),多采用全反式维A酸(ATRA)+蒽环类药物。ATRA+蒽环类的基础上加用砷剂(如三氧化二砷)能缩短达CR时间。低/中危组和不能耐受蒽环类药物者采用ATRA+ATO双诱导。治疗过程中需警惕出现分化综合征,初诊时白细胞计数较高及治疗后迅速上升者易发生,其机制可能与细胞因子大量释放和黏附分子表达增加有关。临床表现为发热、肌肉骨骼疼痛、呼吸窘迫、肺间质浸润甚至死亡。凡是出现上述表现,应给予糖皮质激素治疗,并予吸氧、利尿,可暂停ATRA。APL合并凝血功能障碍和出血者积极输注血小板、新鲜冷冻血浆和冷沉淀,可减少由出血导致的早期死亡。
2、缓解后治疗:
(1)急性髓细胞性白血病的CNSL发生率不到3%,应在CR后做脑脊液检查并鞘内预防性用药至少1次,以进行CNSL筛查,而APL病人CR后至少预防性鞘内用药3次。
(2)AML(非APL)比ALL治疗时间明显缩短。
(3)APL在获得分子学缓解后可采用化疗、ATRA以及砷剂等药物交替维持治疗近2年,期间应定期监测并维持PML-RARA融合基因阴性。
(4)年龄小于60岁的AML病人,应根据危险度分组选择相应的治疗方案。预后不良组首选allo-HISCT。预后良好组(非APL)首选大剂量Ara-C为基础的化疗,复发后再行allo-HSCT。预后中等组,配型相合的alll-HSCT和大剂量Ara-C为主的化疗均可采用。无法行al-HSICT的预后不良组、部分预后良好组以及预后中等组病人均可考虑行自体HSCT。
(5)一般情况尚可,且有适合供者的患者在缓解期后,可行降低强度预处理的造血干细胞移植。
三、手术治疗
1、异体干细胞移植:使用供体捐献的干细胞,通常以父母、兄弟或姐妹等家庭成员作为干细胞供体。供者首选HLA(人类白细胞抗原)配型相合的同胞,次选供体是单倍体相合亲属、非血缘志愿供者和脐血。移植的效果受多个环节影响,与移植的预处理强度、供者选择、患者的病情和身体状况密切相关,主要风险是移植物抗宿主,即排斥反应。
2、自体干细胞移植:在患者开展化疗之前,从患者的骨髓中采集干细胞,并冷冻保存。在患者完成大剂量化疗后,再回输至患者体内。该治疗不会产生排斥反应,但很难将白血病细胞与健康干细胞彻底分离,回输至患者体内的干细胞可能含有一些白血病细胞。通过新的技术手段,如流式细胞学、基因测序等检查微小残留病灶,能更敏感的检测到干细胞中的白血病细胞成分,并避免将异常细胞回输至患者体内。
四、放射治疗
使用高能射线杀灭肿瘤细胞,急性髓细胞性白血病患者头颅、脊髓部位若CT或MRI检查发现肿块,一般采用放疗后鞘内给药。
五、其他治疗
1、无交叉耐药的新药组成联合化疗方案。
2、中、大剂量阿糖胞苷组成的联合方案。
3、HSCT。
4、临床试验,如耐药逆转剂新的靶向药物(如FLT3抑制剂等)、生物治疗等。再诱导达CR后应尽快行al-HSCT。复发的APL选用ATO+ATRA再诱导,CR后融合基因转阴者行自体HSCT或砷剂(不适合移植者)巩固治疗,融合基因仍阳性者考虑alo-HICT或临床试验。
一、一般治疗
1、紧急处理高白细胞血症:当循环血液中白细胞数>100x109/L,病人可产生白细胞淤滞症,应紧急使用血细胞分离机,单采清除过高的白细胞,同时给予水化和化疗。急性髓细胞性白血病用羟基脲1.5~2.5g/6h,约36小时,然后进行联合化疗。需预防白血病细胞溶解诱发的高尿酸血症、酸中毒、电解质紊乱凝血异常等并发症。
2、防治感染:白血病病人常伴有粒细胞减少或缺乏,特别在化疗、放疗后粒细胞缺乏将持续相当长时间,此时病人宜住层流病房或消毒隔离病房。发热应做细菌培养和药敏试验,并迅速进行经验性抗生素治疗。
3、成分输血支持:严重贫血可吸氧、输浓缩红细胞,维持Hb>80g/L,但白细胞淤滞时不宜马上输红细胞,以免进一步增加血黏度。血小板计数过低会引起出血,需输注单采血小板悬液。为防止异体免疫反应所致无效输注和发热反应,输血时可采用白细胞滤器去除成分血中的白细胞。为预防输血相关移植物抗宿主病,输血前应将含细胞成分的血液辐照,以灭活其中的淋巴细胞。
4、防治高尿酸血症肾病:由于白血病细胞大量破坏,特别在化疗时更甚,血清和尿中尿酸浓度增高,积聚在肾小管,引起阻塞而发生高尿酸血症肾病。因此应鼓励病人多饮水,最好24小时持续静脉补液。在化疗同时给予别嘌醇每日3次,以抑制尿酸合成。少数病人对别嘌醇会出现严重皮肤过敏,应予注意。当病人出现少尿无尿、肾功能不全时,应按急性肾衰竭处理。
5、维持营养:急性髓细胞性白血病系严重消耗性疾病,特别是化疗、放疗引起病人消化道黏膜炎及功能紊乱时。应注意补充营养,维持水、电解质平衡,给病人高蛋白、高热量、易消化的食物,必要时经静脉补充营养。
二、药物治疗
1、诱导缓解治疗:
(1)急性髓细胞性白血病(非APL类),用蒽环类药物联合标准剂量阿糖胞苷化疗,最常用的是IA方案(I为去甲氧柔红霉素)和DA(D为柔红霉素)方案,60岁以下病人的总CR率为50%~80%。我国学者率先以高三尖杉酯碱(HHT)替代IDA或DNR组成的HA方案诱导治疗急性髓细胞性白血病,CR率为60%~65%。HA与DNR、阿柔比星等蒽环类药物联合组成HAD、HAA等方案,可进一步提高CR率。剂量增加的诱导化疗能提高一疗程CR率和缓解质量,但治疗相关毒性亦随之增加。中、大剂量Ara-c联合蒽环类的方案不能提高CR率,但可延长年轻病人的DFS。
(2)急性早幼粒细胞白血病(APL),多采用全反式维A酸(ATRA)+蒽环类药物。ATRA+蒽环类的基础上加用砷剂(如三氧化二砷)能缩短达CR时间。低/中危组和不能耐受蒽环类药物者采用ATRA+ATO双诱导。治疗过程中需警惕出现分化综合征,初诊时白细胞计数较高及治疗后迅速上升者易发生,其机制可能与细胞因子大量释放和黏附分子表达增加有关。临床表现为发热、肌肉骨骼疼痛、呼吸窘迫、肺间质浸润甚至死亡。凡是出现上述表现,应给予糖皮质激素治疗,并予吸氧、利尿,可暂停ATRA。APL合并凝血功能障碍和出血者积极输注血小板、新鲜冷冻血浆和冷沉淀,可减少由出血导致的早期死亡。
2、缓解后治疗:
(1)急性髓细胞性白血病的CNSL发生率不到3%,应在CR后做脑脊液检查并鞘内预防性用药至少1次,以进行CNSL筛查,而APL病人CR后至少预防性鞘内用药3次。
(2)AML(非APL)比ALL治疗时间明显缩短。
(3)APL在获得分子学缓解后可采用化疗、ATRA以及砷剂等药物交替维持治疗近2年,期间应定期监测并维持PML-RARA融合基因阴性。
(4)年龄小于60岁的AML病人,应根据危险度分组选择相应的治疗方案。预后不良组首选allo-HISCT。预后良好组(非APL)首选大剂量Ara-C为基础的化疗,复发后再行allo-HSCT。预后中等组,配型相合的alll-HSCT和大剂量Ara-C为主的化疗均可采用。无法行al-HSICT的预后不良组、部分预后良好组以及预后中等组病人均可考虑行自体HSCT。
(5)一般情况尚可,且有适合供者的患者在缓解期后,可行降低强度预处理的造血干细胞移植。
三、手术治疗
1、异体干细胞移植:使用供体捐献的干细胞,通常以父母、兄弟或姐妹等家庭成员作为干细胞供体。供者首选HLA(人类白细胞抗原)配型相合的同胞,次选供体是单倍体相合亲属、非血缘志愿供者和脐血。移植的效果受多个环节影响,与移植的预处理强度、供者选择、患者的病情和身体状况密切相关,主要风险是移植物抗宿主,即排斥反应。
2、自体干细胞移植:在患者开展化疗之前,从患者的骨髓中采集干细胞,并冷冻保存。在患者完成大剂量化疗后,再回输至患者体内。该治疗不会产生排斥反应,但很难将白血病细胞与健康干细胞彻底分离,回输至患者体内的干细胞可能含有一些白血病细胞。通过新的技术手段,如流式细胞学、基因测序等检查微小残留病灶,能更敏感的检测到干细胞中的白血病细胞成分,并避免将异常细胞回输至患者体内。
四、放射治疗
使用高能射线杀灭肿瘤细胞,急性髓细胞性白血病患者头颅、脊髓部位若CT或MRI检查发现肿块,一般采用放疗后鞘内给药。
五、其他治疗
1、无交叉耐药的新药组成联合化疗方案。
2、中、大剂量阿糖胞苷组成的联合方案。
3、HSCT。
4、临床试验,如耐药逆转剂新的靶向药物(如FLT3抑制剂等)、生物治疗等。再诱导达CR后应尽快行al-HSCT。复发的APL选用ATO+ATRA再诱导,CR后融合基因转阴者行自体HSCT或砷剂(不适合移植者)巩固治疗,融合基因仍阳性者考虑alo-HICT或临床试验。
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