人被猴痘病毒感染后潜伏期大约2～3周，平均12天，随后会出现高热、头痛、背痛、全身不适、咳嗽、淋巴结肿大，偶尔发生腹痛。病程中还可并发细菌感染、败血症、肺部感染、呼吸窘迫综合征等并发症。
一、典型症状
人猴痘的临床表现类似天花，但一般症状较轻。病程可分为侵袭期和皮肤发疹期。
1、侵袭期：特征为发热、剧烈头痛、淋巴结痛、淋巴结肿胀、背痛、肌痛和极度虚弱等。
2、皮肤发疹期：全身都可发疹，95%病例皮疹发生在面部，75%病例发疹在双手手掌与双脚脚底，身体部位几乎同时发疹。持续10天左右，皮疹从斑丘疹发展到水疱、脓疱，最后形成痂壳。持续3周时间，痂壳脱落消失。
二、其他症状
全身病变损伤部位从几个到几千处不同，70%的病例损伤口腔黏膜，30%损伤面颊，20%损伤眼脸和角膜。有些患者在皮疹出现前可发生严重淋巴结病，出现淋巴结病变有助于猴痘鉴别诊断。因为天花和水痘都不会出现淋巴结病变，猴痘症状通常可持续14～21天。