目前，佩吉特病样网状细胞增生症患者的治疗方式主要包括电子束、药物干预、紫外线光化学疗法(PUVA)、病变局灶切除后放疗及局灶光动力治疗(PDT)，治疗效果一般较好。
一、药物治疗
1、糖皮质激素：糖皮质激素具有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克、抗肿瘤作用，应用其抗炎、抗过敏作用也可外用，主要是为了抑制炎症反应的局部发热、发红肿胀及触痛。常用剂型有软膏剂、霜剂、滴眼剂、溶液剂、涂膜剂、乳膏剂等。常用的药物包括氢化可的松、强的松等。
2、氮芥：氮芥是一种抗肿瘤药物，该药进入人体后，在体内水解释放氯离子，成为游离基，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，可与脱氧核糖核酸发生烷化作用，影响核酸代谢，抑制细胞有丝分裂，具较强的细胞毒作用。部分患者外用此药物也有一定疗效。
3、8-甲氧沙林：口服或外涂都可，8-甲氧沙林为皮肤抗感染药，是补骨脂素的衍生物。补骨脂及其衍生物是光敏物质，内服或外用后，经紫外线或日光照射诱发光化学反应，通过影响免疫功能，抑制皮肤接触过敏反应和延迟性超敏反应，诱导免疫活性物质的释放，在调节炎症反应和变态反应中发挥作用而起到治疗作用。
4、吉西他滨：有文献报道使用吉西他滨化疗后皮损明显消退，但病情无明显好转。
5、炉甘石：具有收敛和保护皮肤的作用，常用于皮肤糜烂、瘙痒的患者。
二、手术治疗
用外科手术方法来切除发生病变的皮肤，并且需要将切除下来的皮肤组织进行组织病理学检查，一是为了确诊疾病，为后续治疗提供诊疗依据，二是为了确认疾病的严重程度，如有无癌变、扩散等，如果切除皮肤面积过大可以植皮。
三、其他治疗
1、补骨脂素长波紫外线(PUVA)治疗：这是一种联合治疗方法，即补骨脂素，一种光敏感性药物联合使用A波段紫外线(UVA)。一般根据病人的皮肤类型和UVA灯箱装置的种类而定。根据灯箱装置的强度逐渐将暴露时间延长到20分钟或更长，要清除皮损约需要治疗25次。在某些情况下，尤其当病情十分严重时，则需要更多治疗次数。
2、放射治疗：是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。放射线包括放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其他粒子束等。
3、光动力疗法：是用光敏药物和激光活化治疗肿瘤疾病的一种新方法。用特定波长照射肿瘤部位，能使选择性聚集在肿瘤组织的光敏药物活化，引发光化学反应破坏肿瘤。与传统肿瘤疗法相比，光动力疗法的优势在于能够精确进行有效的治疗，适用于皮损范围较大、红斑数目较多的患者。