慢性肾衰竭的病因主要包括原发性肾小球疾病、糖尿病肾病、高血压肾损害、多囊肾病等遗传性肾脏病以及免疫性疾病肾损害、药物性肾损害等。大多情况下进展缓慢，但如果有感染、有效循环血量不足以及使用了肾毒性的药物，包括中药、西药，病情会加快进展甚至明显加重。本病好发于糖尿病患者、高血压患者、中老年人群、直系亲属有慢性肾衰竭病史者。
一、主要病因
1、原发性与继发性肾小球肾炎，如糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化、狼疮性肾炎等。
2、肾小管间质病变，如慢性肾盂肾炎、慢性尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物性肾病等。
3、肾血管病变、遗传性肾病，如多囊肾、遗传性肾炎等。
4、在发达国家，糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化已成为慢性肾衰竭的主要病因，在发展中国家，这两种疾病在慢性肾衰竭各种病因中仍位居原发性肾小球肾炎之后，但近年也有明显增高趋势。
5、双侧肾动脉狭窄或闭塞所引起的“缺血性肾病”，在老年慢性肾衰竭的病因中占有较重要的地位。
二、诱发因素
1、慢性肾衰竭的诱发因素有以下几方面：：
（1）高血糖、高血压；
（2）蛋白尿、低蛋白血症；
（3）贫血、高脂血症、高同型半胱氨酸血症；
（4）肥胖、吸烟、营养不良、高龄等。
2、慢性肾衰竭急性加重的诱发因素有以下几方面：：
（1）血容量不足(如低血压、大出血、休克、脱水等)；
（2）肾毒性药物的不当服用，如氨基糖苷类抗生素、制霉菌素、万古霉素、造影剂、非甾体抗炎药等；
（3）肾脏局部血供急剧较减少；
（4）使肾脏受损的原发病复发或者加重(如IgA肾病、肾病综合征等)；
（5）严重高血压未控制好；
（6）尿路梗阻；
（7）其他如各种感染、肾外器官功能衰竭(如心力衰竭、肝衰竭)等。