传染性单核细胞增多症，主要是进行抗病毒治疗和对症治疗，早期应用抗病毒药物，如更昔洛韦、阿昔洛韦、干扰素等抗病毒制剂有明显效果。如果合并细菌感染，如引起咽部或者扁桃体继发链球菌感染，一般可选用青霉素类抗菌素，但避免用氨苄西林或阿莫西林，因为可以增加多形性皮疹机会。
如果出现重症感染，导致明显或者严重水肿，有神经系统并发症及心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等，需要短时间内应用肾上腺皮质激素。如果出现脾破裂，需要紧急进行手术治疗。