嗜酸性蜂窝织炎的病因和发病机制极为复杂，至今未完全阐明。总的来说，自身因素及环境因素共同参与其发病。
1、环境因素：部分病人在发病前有虫咬、外科手术、霉菌感染、寄生虫病和用药(如青霉素)的历史，故推测是上述各种因素所触发的一种超敏反应。
2、自身因素：由于患者外周血中嗜酸性粒细胞常增多，常合并有异位性疾病，病理组织学上可见有纤维蛋白样坏死改变，直接免疫荧光检查在皮肤血管周围可发现有免疫球蛋白和补体的沉积，抗核抗体试验可阳性，故提示本病为一种自身免疫或变态反应性疾病。此外，个别病例伴有血小板和白细胞明显增加，故可能与骨髓增生性疾病有关。