朗格汉斯细胞组织细胞增生症病因及发病机制尚不清楚，可能与免疫功能异常及病毒感染等有关，好发于婴幼儿和儿童。
1、目前多认为本病是与免疫功能异常有关的反应增生性疾病，少部分学者认为本病是一种肿瘤性疾病。也有认为本病与病毒感染(人类疱疹病毒-6)及吸烟有一定关系，但均缺乏相关性研究。
2、一般认为本病是一种朗格汉斯细胞的非肿瘤性增生，可能是继发性细胞免疫功能紊乱现象，为抑制性T淋巴细胞缺陷所致。在外来抗原作用下(如感染)，朗格汉斯细胞对异常免疫信号发生异常反应性大量增生，伴单核细胞、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞浸润。类似于移植物抗宿主病或混合性免疫缺陷性疾病的组织病理学及临床表现。