1、额叶变性型：大体解剖，轻度对称性额叶及前颞叶脑回萎缩，脑室系统扩大，一般无纹状体、杏仁核或海马的萎缩。镜下，微空泡形式和轻到中度的星形胶质细胞增生见于I ~Ⅲ层；神经元菱缩或缺失出现于Ⅱ和Ⅲ层；有时见少量的营养不良性轴突。无Pick小体或Lewy体。白质区见轻到中度的星形胶质细胞增生，主要发生于皮质下U形纤维，而深部白质的改变轻微，这些白质区的改变与灰质病变相关。
2、运动神经元病型：脑部的病理改变与额叶变性型相同，并存在脊髓运动神经元变性，主要影响颈和胸段，最明显的细胞缺失出现于灰质内侧细胞柱。该型许多患者还有明显的黑质细胞缺失。
3、Pick型：局限性脑叶菱缩与额叶变性型类似，独特的病理特点是皮质小型神经元中可见嗜银包涵体即Pick小体。电镜下Pick小体有两种丝状结构组成，一种系直径15 nm的直丝，另一种为两条13 nm丝状结构相互缠绕而成的螺旋状结构，两种结构互相排列，菱缩区白质胶质细胞增生。