先天性梅毒性肝硬化患者多为新生儿，鉴于新生儿的生理特点，许多药物的临床应用经验有限，故在药物种类及剂量的选择上应更加谨慎，尽量做到个体化治疗。总体方案以适当休息、合理营养为主，选择性使用药物为辅。应忌酒、防止过劳及避免应用损肝药物，用药要掌握宜简不宜繁。肝硬化失代偿时，以治疗并发症为主。
一、一般治疗
疾病早期严格卧床休息最为重要，症状明显好转可逐渐增加活动量，以不感到疲劳为原则，治疗至症状消失，隔离期满，肝功能正常可出院。一般休息1~3个月，可逐步恢复工作。
二、药物治疗
可用青霉素静脉滴注，或用普鲁卡因青霉素，疗程10~14天。如果对青霉素过敏，可用红霉素，口服或注射。
三、手术治疗
该病一般无需手术治疗。