一、主要病因
遗传性球形细胞增多症为常染色体显性遗传，其异常基因位于第8或第l2对染色体短臂上。患者常有明显的家族史，两性均可患病，但有15%~20%患者的双亲无此病的证据，此种散发病例，可能与其基因突变有关。近年来亦发现有常染色体遗传的病例。
二、诱发因素
在正常情况下，影响红细胞内渗透压的有血浆里的阴离子氯、葡萄糖、水、阳离子钠和钾，通过正常的红细胞膜维持着红细胞内外渗透压的平衡。这种平衡关系的维持需要能源。在无葡萄糖的情况下，红细胞膨胀，钠进入红细胞的量超过按比例的钾从红细胞内外流量，使红细胞膜内外的渗透压的平衡失常，致使红细胞破裂，诱发遗传性球形细胞增多症的发生。