对有症状的浆细胞性骨髓瘤患者应采用系统治疗，包括诱导、巩固治疗(含自体干细胞移植)及维持治疗，无症状骨髓瘤患者暂不推荐治疗。
一、药物治疗
诱导治疗：患者的年龄(原则上≤65岁)、体能及共存疾病状况决定其自体造血干细胞移植条件的适合性。移植候选患者诱导治疗不宜长于4~6个疗程，以免损伤造血干细胞并影响其动员采集。初始治疗可选硼替佐米、地塞米松、来那度胺、多柔比星、环磷酰胺、沙利度胺、美法仑、泼尼松等药物。
二、手术治疗
1、自体造血干细胞移植(auto-HSCT)：肾功能不全及老年并非移植禁忌症。相比于晚期移植，早期移植者无事件生存期更长。为进一步提高疗效及反应深度，以强化疾病控制，对于诱导治疗或自体造血干细胞移植后获最大疗效的患者，可采用诱导方案，如选用硼替佐米、来那度胺、沙利度胺单药或联合糖皮质激素，短期巩固治疗2~4个疗程。
2、异基因造血干细胞移植：年轻高危、复发难治患者可考虑异基因造血干细胞移植。
三、其他治疗
1、骨病的治疗：口服或静脉使用二膦酸盐，包括氯屈膦酸、帕米膦酸二钠和唑来膦酸。二膦酸盐适用于所有有症状的浆细胞性骨髓瘤患者。有长骨病理性骨折、脊柱骨折压迫脊髓或脊柱不稳者可行外科手术治疗。低剂量放疗可以作为姑息治疗，用于不能控制的疼痛、即将发生的病理性骨折或即将发生的脊髓压迫。
2、高钙血症：水化、碱化、利尿，如患者尿量正常，则日补液2000~3000ml，保持尿量>1500ml/d。使用二膦酸盐、糖皮质激素和(或)降钙素。
3、肾功能不全：水化、利尿，以避免肾功能不全；减少尿酸形成和促进尿酸排泄；有肾衰竭者，应积极透析；避免使用非甾体抗炎药和静脉造影剂；长期使用二膦酸盐需监测肾功能。(4)贫血：可考虑使用促红细胞生成素治疗。
4、感染：如反复发生感染或出现威胁生命的感染，可考虑静脉使用免疫球蛋白；若使用大剂量地塞米松方案，应预防卡氏肺孢子虫病和真菌感染。
5、血栓形成：对接受以沙利度胺或来那度胺为基础方案的患者，建议预防性抗凝治疗。
6、高黏滞血症：有症状者可行血浆置换。