新生儿核黄疸的主要病因包括新生儿胆红素生成过多、血浆白蛋白联结胆红素能力不足、肝细胞处理胆红素的能力差、胆红素大吸收增加等，好发人群主要是早产儿、母婴血型不合的新生儿等，诱发因素主要是各种原因引起的胆红素增多。
一、主要病因
1、胆红素生成过多：新生儿红细胞数量过多，胎儿氧分压低，红细胞数量代偿性增加，出生后血氧分压升高，过多的红细胞破坏，释放出大量胆红素。
2、血浆白蛋白联结胆红素的能力不足：与白蛋白结合的胆红素无法透过血脑屏障，早产儿胎龄越小，白蛋白含量越低，其联结的胆红素量少，游离的胆红素量大，易透过血脑屏障。
3、肝细胞处理胆红素能力差：新生儿摄取胆红素能力不足，结合胆红素的能力也低下，生成的结合胆红素少，其次新生儿肝细胞排泄胆红素能力不足，体内淤积的游离胆红素增多。
4、胆红素吸收增加：主要是由于血浆白蛋白联结胆红素能力不足，肝细胞处理胆红素的能力差，胆红素的吸收量增加。
5、胆汁排泄障碍：胆汁的排泄障碍，肠肝循环增加，新生儿溶血导致红细胞破坏过多，从而胆红素引起胆红素大量增加。
6、新生儿溶血病：由于母婴血型不合，引起的新生儿溶血，大量红细胞破坏，释放出大量胆红素，游离胆红素透过血脑屏障，从而诱发胆红素脑病。
二、诱发因素
1、早产：早产儿身体各项机能发育都不完善，红细胞寿命短，肝脏发育不完善，体内白蛋白含量少，红细胞大量裂解，释放胆红素，游离胆红素增多，引发核黄疸。
2、结石：胆管和胰管的结石阻塞胆总管，胆总管的胆汁排出障碍，胆红素增多诱发核黄疸。