华氏巨球蛋白血症目前仍然是一种无法治愈的疾病，无症状的患者不需要治疗，可每3-6个月定期复查。有治疗指征的患者其治疗目标是控制症状，单克隆IgM大于40g/L者，可先行血浆置换2-3次后续以化疗，化疗方案建议依鲁替尼或联合苯达莫斯汀、硼替佐米、氟达拉滨等快递降低IgM，后续可应用含有利妥昔单抗的方案。此病的中位生存期可达5-8年。