硬纤维瘤病因尚未完全明确，目前认为创伤史(手术史)、内分泌因素(雌激素)、遗传因素、基因突变可能引起该疾病。中年女性者、有创伤史者、家族遗传性疾病患者为本病的好发人群。
硬纤维瘤的病因目前尚不明确，发病机制不清，可能是由于以下几点原因引起：
1、创伤史(手术史)：约25％的硬纤维瘤病人的病灶处有创伤史，从手术创伤到发生硬纤维瘤的时间平均为2.75年。
2、雌激素：在腹壁纤维瘤病中，以妊娠期或妊娠后女性多见，部分患者绝经后，肿物可自行消退。提示雌激素可能参与肿瘤的生长。
3、遗传因素：家族性腺瘤性息肉病是硬纤维瘤发病的独立危险因素。家族性结肠腺瘤性息肉病病人硬纤维瘤的发病率可达3.5％～32％。硬纤维瘤常伴有家族性多发性结肠息肉-骨瘤-软组织瘤综合征，提示可能有遗传因素有关。
4、基因突变：硬纤维瘤与胃间质瘤在肿瘤生长过程中，可能有一些共同的基因在起作用，提示可能与基因突变有关。