抑郁症主要表现为显著而持久的情感低落、抑郁、悲观，轻者闷闷不乐、无愉快感、兴趣减退，重者痛不欲生、悲观绝望、度日如年、生不如死。典型患者的抑郁心境有晨重夜轻的节律变化，在心境低落的基础上，患者会出现自我评价降低，产生无用感、无望感、无助感和无价值感。常伴有自责、自罪，严重者可出现罪恶妄想和疑病妄想，部分患者可出现幻觉。另外抑郁症临床表现还表现在思维迟缓，患者思维联想速度缓慢、反应迟钝、思路闭塞，自觉“脑子好像生了锈的机器”，“脑子像浆糊一样”。临床上可见主动言语减少、语速明显减慢、声音低沉、对答困难，严重者交流无法顺利进行。
抑郁症还表现为意志活动减退，即意志活动显著持久的抑制，行为缓慢、生活被动、疏懒、不想做事，不愿和周围的人接触交往，常独坐一旁或整日卧床、闭门独居、疏远亲友、回避社交。严重时连吃饭、喝水等生活、生理需要和个人卫生都不顾，蓬头垢面、不修边幅，甚至发展为不语、不动、不食，临床上称其为“抑郁性木僵”，但仔细的进行精神检查，患者仍流露痛苦抑郁的情绪。
抑郁症患者常伴有焦虑症状，其表现为坐立不安、手指抓握、搓手顿足或踱来踱去等症状，严重者常伴有消极自杀的观念或行为，其消极、悲观的思想及自责、自罪、缺乏自信心，可萌发绝望的念头，认为“结束了生命是一种解脱”，“自己活在世上是多余的”，并会使自己自杀企图发展成为自杀行为。这是抑郁症最危险的症状，应提高警惕。
研究认为抑郁症患者还存在认知功能的损害，主要表现为记忆力下降、注意力障碍、反应时间延长、警觉性提高、抽象思维能力差、学习困难、语言流畅性差，空间知觉、眼手协调及思维灵活性等功能减退，认知功能损害可导致患者的社会功能障碍。
抑郁症患者还常伴有躯体症状，主要有睡眠障碍、乏力、食欲减退、体重下降、便秘、身体任何部位的疼痛、性欲减退、阳痿、闭经等。躯体不适的体诉可涉及各脏器，如恶心、呕吐、心慌、胸闷、出汗等。其自主神经功能失调的症状也较明显，病前躯体疾病的主诉通常加重，睡眠障碍主要表现为，早晨一般比平时早醒2-3小时，醒后不能再入睡，这对抑郁症发作具有特征性意义。还有部分患者表现为入睡困难、睡眠不深，少数患者表现为睡眠过多。还有部分患者体重减轻、食欲减退，少数患者出现食欲增强、体重增加。
