随着年龄的增长，老年人脑内参与精神活动的一些生化物质及大脑结构发生了一系列变化，身体的生物节律也产生了变化，老年人对挫折的承受能力明显下降。本病的病因可以归结为遗传因素；病前人格特征，老化过程也常伴有人格特征的改变，如孤僻、被动、依赖和固执等；生化代谢异常。近期研究提示DA功能不足也是老年人易患本病的原因之一；神经内分泌改变。如离休后心理不平衡、经济拮据、就医困难、丧偶、离婚、再婚、子女就业、下岗等，这些矛盾发展是老年抑郁症的主要诱因。
一、主要病因
1、遗传因素：抑郁症和家族史有密切关系，研究显示父母中有一人得抑郁症，子女患病概率是25%，父母双亲患病，子女发病率提高至50%~75%。
2、环境因素：老年人退休后，在家庭中的地位和角色都发生了巨大的改变，若交流感情减少，老人常感寂寞、孤独。
3、性格因素：性格固执、内向、自卑、悲观的老年人易发作抑郁症。
4、服药因素：常用的药物，如西咪替丁、利血平、可乐定、普萘洛尔、左旋多巴、金刚烷胺、地西泮、胍乙啶、胰岛素、类固醇等也会引起抑郁。一般用药量越大，抑郁症状越明显，减量使用或停药后抑郁症状可逐渐缓解。
5、慢性疾病因素：患有心脏病、中风、糖尿病、癌症等慢性疾病的老年人，患病对生理和心理都有伤害，可能导致抑郁症。
二、诱发因素
1、吸烟、饮酒：烟酒中的致癌物质和成瘾物质可能会诱发抑郁症。
2、营养缺乏：缺乏叶酸和维生素B12可能会诱发抑郁症。
3、精神刺激：中的重大事件，如朋友亲人离世、巨额债务、重大疾病等都可能对患者精神造成刺激，诱发抑郁症。