肝区疼痛是原发性肝癌最常见的临床症状，也是很多患者的首发症状。肝区疼痛大多表现为持续性的钝痛、刺痛或者胀痛，这主要是由于肿瘤刺激肝包膜所引起的。肝脏特殊部位的肝癌还有可能造成比较有特征性的疼痛症状，比如说右叶顶部的肿瘤。如果侵犯膈肌，有可能引起右肩背部疼痛。而当肝癌出现破裂出血时，首先会出现右上腹剧烈疼痛，随后疼痛可以弥散至全腹，伴有腹膜刺激征。随着原发性肝癌病情的进一步进展，肝区的疼痛也会逐渐加重，严重的甚至会影响患者的饮食和睡眠。