1、X线和CT检查：检查是否有骨硬化、成型异常和骨中骨现象。X线平片为骨硬化病的首选检查方法，通过X线平片可以确诊。当存在脊髓压迫症状和脑神经症状等临床表现时可以考虑采用CT检查。
2、磁共振检查(MRI)：通常MRI上需要注意的不是骨本身的变化，而是注意有无伴有椎管狭窄所产生的脊髓压迫、空洞症等副损伤的表现，即用于检查是否有颅骨硬化、脑室扩张、椎动脉狭窄和髓外造血导致的肝脾肿大现象。
3、血常规：用于检查有无贫血、血小板降低及粒细胞减少等表现。
4、生化检查：在婴儿骨石化病，可有低钙血症而致生长板呈佝偻病改变。继发性甲状旁腺功能亢进症而致骨化三醇增高和PTH(甲状旁腺激素)增高，成人骨石化病血清生化常无异常。
5、99mTc-人血清白蛋白：被用来寻找髓外造血的位点，还可以监测治疗的有效性。
6、基因诊断：基因诊断可用于骨硬化病确诊及改善预后，也可用于孕前筛查。