新生儿ABO溶血病需要积极对症支持治疗，密切监测患儿生命体征，注意防治低血糖、低血钙、水肿、电解质紊乱。及时进行光疗，静脉滴注丙种球蛋白、碳酸氢钠、苯巴比妥等综合治疗，纠正溶血与贫血症状，同时严密监测血清胆红素，有效控制病情。必要时还可进行换血治疗。本病治疗周期一般在7~14天。
一、一般治疗
1、密切监测患儿生命体征，防止低血糖、低血钙、低体温、缺氧、电解质紊乱等。
2、合并症的治疗，如合并有水肿、心力衰竭、胆汁淤积综合征等，应同时治疗。
二、药物治疗
1、白蛋白：当血清胆红素接近需换血的水平，且血白蛋白水平<25g/L，可输血浆，以增加其与未结合胆红素的联结，减少胆红素脑病的发生。
2、碳酸氢钠：应用5%碳酸氢钠提高血pH，纠正代谢性酸中毒，以利于未结合胆红素与白蛋白的联结。
3、肝酶诱导剂：苯巴比妥等，能诱导UDPGT酶活性、增加肝脏结合和分泌胆红素的能力。
4、静脉用免疫球蛋白：可阻断网状内皮系统Fe受体，抑制吞噬细胞破坏已被抗体致敏的红细胞，早期应用临床效果较好，必要时可重复应用。
5、肠道益生菌：口服肠道益生菌，改变肠道内环境，减少肝肠循环，对减轻黄疸有一定的辅助治疗作用。
三、手术治疗
本病一般无需手术治疗。
四、其他治疗
1、产前治疗：
（1）提前分娩：羊水中胆红素明显增高，且卵磷脂与鞘磷脂(L/S)之比大于2，可考虑提前分娩，以免进一步发展为胎儿水肿或死胎。
（2）血浆置换：孕妇血中Rh抗体1：64时应考虑血浆置换术，以清除Rh血型抗体。
（3）宫内输血：胎儿水肿或胎儿Hb<80g/L，而肺未成熟者可行宫内输血。
（4）苯巴比妥：孕妇分娩前1~2周口服苯巴比妥，以诱导胎儿葡萄糖醛酸酶的产生。
2、光照疗法：简称光疗，是降低血清未结合胆红素简单而有效的方法，当达到光疗标准时即可进行。可出现发热、腹泻和皮疹等不良反应，但多不严重，可继续光疗，或在暂停光疗后可自行缓解。当血清结合胆红素>68umol/L(4mg/dl)，且血清谷丙转氨酶和碱性磷酸酶增高时，光疗可使皮肤呈青铜色即青铜症，此时应停止光疗，青铜症可自行消退。
3、换血疗法：严重的ABO溶血病还可进行换血治疗。经治疗，换出部分血中游离抗体和致敏红细胞，减轻溶血。换出血中大量胆红素，防止发生胆红素脑病，同时纠正贫血、改善携氧，防止心力衰竭。换血量一般为患儿血量的2倍(约150~180ml/kg)，大约可换出85%的致敏红细胞和60%的胆红素及抗体。一般选用脐静脉，或其他较大静脉进行换血，也可选用脐动静脉进行同步换血。