成人斯蒂尔病的病因和发病机制至今仍然不清楚，一般考虑由免疫异常和遗传因素引起。本病好发于16~35岁人群，此外免疫力低下者也可因机体出现感染诱发。
一、主要病因
1、免疫异常：成人斯蒂尔病可能是由于易感个体对某些外来抗原，如病毒或细菌感染的过度免疫反应，造成机体细胞和体液免疫调节异常，从而引发发热、皮疹和关节炎等一系列临床表现。
2、遗传：成人斯蒂尔病与人类白细胞抗原中Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原有关，提示本病与遗传有关，但上述HLA阳性位点与临床表现、诊断及治疗药物的作用均未发现明显的相关性。
二、诱发因素
感染：感染可能是成人斯蒂尔病发病的诱因，患者发病前大多有咽喉炎、齿龈炎或链球菌、某种病毒感染史，可能是当细菌等感染因素不强时，抗原和抗体结合，引起机体的变态反应或自身免疫反应的组合。