肺间质纤维化是多种病因引起，以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质沉积、肺组织结构破坏为特征的间质性肺疾病的终末期的肺脏改变。间质性肺纤维化是组织病理学名词，是间质性肺疾病共同的病理表现者之一，而非特指某种疾病，导致肺间质纤维化病变较为明确的病因有以下几种：
第一、职业或家居环境因素，例如吸入有机或无机粉尘导致的过敏性肺炎、尘肺病等。
第二、药物引起，如胺碘酮、博来霉素、甲氨蝶呤等。
第三、某些治疗手段，例如放射治疗，还有高浓度氧疗。
第四、一些疾病的因素，例如结缔组织疾病、血管炎、结节病、肺含铁血黄素沉着症、特发性非特异性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎等等。
第五、遗传因素，例如家族性特发性肺纤维化。