先天性性联无γ-球蛋白血症需终身间歇性治疗，治疗原则主要为提高自身免疫力，预防感染。采取一般疗法和药物治疗，注意加强护理和营养，注意隔离。
一、一般治疗
加强护理和营养以提高患者的抵抗力和免疫力。由于患者免疫力低下，应注意隔离，尽量减少与病原体的接触。
二、药物治疗
1、杀菌性抗生素：合并肺部病变的患者，可预防性应用抗生素。局部抗生素治疗优于全身治疗，需要长期治疗。常用抗生素有头孢他啶、左氧氟沙星、头孢哌酮、环丙沙星、头孢曲松等。
2、人血清γ-球蛋白：对预防无γ-球蛋白患者的慢性感染极为有效。该免疫替补疗法虽不能治愈，但通过产生被动免疫和增强免疫系统，可以增加患者的寿命和生活质量。但长期反复注射会引起注射局部瘢痕形成，偶见发热、皮疹、荨麻疹、哮喘和血压下降等休克样反应，应及时按过敏性休克处理。
3、正常人血浆：正常人血浆输注，也有替代γ-球蛋白制剂的作用，以此来弥补患者的体液免疫缺陷。
4、人血丙种球蛋白：以此提高血清免疫球蛋白水平。
三、手术治疗
该病暂无手术治疗。