目前对十二指肠腺癌的病因不甚清楚，胆汁和胰液分泌的某些物质，如石胆酸等二级胆酸可能是致癌原，对肿瘤的形成起促进作用，并无特异有效的预防措施，可通过改变生活习惯、定期体检等来降低其发病率，另外对于可引起该病的其他疾病要尽早治疗。
1、改变生活习惯：主要是以降低此病发生为目的，应注意营养的均衡，多吃些豆制食品，加强维生素的摄入，禁止食用油炸食品，尽量不食用在常温下保存过久、可能受真菌毒素污染的食物等，减少胃肠道的刺激；此外，还应保持情绪的稳定；
2、定期体检：可尽早发现十二指肠的相关病变，尽早治疗；
3、积极治疗疾病：对于存在克罗恩病、十二指肠溃疡等疾病的人群，要尽早就医，积极治疗。