破伤风是一种极为严重的疾病，死亡率高，尤其是新生儿和吸毒者，为此要采取积极的综合治疗措施，包括清除毒素来源、中和游离毒素、控制和解除痉挛、保持呼吸道通畅和防治并发症等。
一、一般治疗
病人入院后应住隔离病房，避免受到声、光等刺激，也不可骚扰病人。
二、急症治疗
清创：凡能找到伤口，伤口内存留坏死组织、引流不畅者，应在抗毒血清治疗后，在良好麻醉、控制痉挛下进行伤口处理、充分引流，局部可用3%过氧化氧溶液冲洗。有的伤口看上去已愈合，应仔细检查伤口下有无窦道或无效腔。
三、药物治疗
1、抗破伤风梭菌治疗：抗毒素的应用目的是中和游离的毒素，所以只在早期有效，毒素已与神经组织结合则难收效。用药前应做皮内过敏试验，连续应用或加大剂量并无意义且易致过敏反应和血清病。目前推荐应用破伤风人体免疫球蛋白，早期应用有效。
2、解痉药物：可交替使用镇静、解痉药物以减少病人的痉挛和痛苦。可供选用的药物有10%水合氯醛、苯巴比妥钠肌内注射、地西泮肌内注射或静脉滴注。痉挛发作频繁不易控制者，可用2.5%硫喷妥钠缓慢静注，但要警惕发生喉头痉挛和呼吸抑制，用于已做气管切开者比较安全。但新生儿破伤风要慎用镇静解痉药物，可酌情用洛贝林、尼可刹米等。
3、抗生素：抗生素治疗在治疗中发挥辅助作用，可给予抗生素以抑制伤口中的破伤风梭杆菌增殖，推荐一线用药有甲硝唑和青霉素，如伤口有混合感染也可相应选用抗菌药物。
四、手术治疗
破伤风无需手术治疗。
五、营养治疗
由于病人不断阵发痉挛、出大汗等，故每日消耗热量和水分丢失较多，因此要十分注意营养，如高热量、高蛋白、高维生素的补充和水与电解质平衡的调整，必要时可采用鼻饲、胃造口和静脉营养。
六、其他治疗
1、注意防治并发症，主要并发症在呼吸道，如窒息、肺不张、肺部感染，防止发作时掉下床、骨折、咬伤舌等。
2、对抽搐频繁、药物又不易控制的严重病人，应尽早进行气管切开以便改善通气，清除呼吸道分泌物，必要时可进行人工辅助呼吸，还可利用高压氧舱辅助治疗。
3、气管切开病人应注意做好呼吸道管理，包括气道雾化、湿化、冲洗等，要定时翻身、拍背，以利排痰并预防压疮。
4、必要时专人护理以防止意外，严格无菌技术防止交叉感染，已并发肺部感染者根据菌种选用抗生素。