上皮样肉瘤患者的化疗有效率较低，主要通过手术治疗，进行局部切除、扩大切除及根治术，术后辅助加以化疗可以明显提高患者生存率。此外，也可用放射线杀死肿瘤细胞，达到治疗该病的目的。
一、药物治疗
化学药物治疗：疗效尚不肯定，化疗有效率20%~30%，多柔比星联合异环磷酰胺的方案，与吉西他滨联合多西他赛的方案的有效率相似，两者均是为了防止该病出现远处转移，患者应该在一种化疗方案无效后换用另一种方案。
二、手术治疗
1、对于深在型患者，肿瘤沿腱膜、腱鞘等致密纤维结缔组织生长蔓延，范围明显大于外表可见区域。因此局部切除后复发很难避免，但足够范围的扩大切除或根治术可以明显减少复发。
2、保肢术的手术范围一般只能达到广泛切除的要求，但需软组织修复重建和覆盖，术后可能出现伤口不愈合或皮瓣坏死。但对于软组织肉瘤的治疗，保肢手术与局部复发率和生存率无相关性。手术目标是完全切除肿瘤且边缘冰冻活检阴性，如有可能，切除肿瘤应包括2~3cm正常组织。
三、放射治疗
放射治疗能够杀死肿瘤细胞，并保护正常组织，但目前无很好的数据表明其有效性。