轻度认知功能障碍的病因尚不明确，目前认为其病因与阿尔兹海默病相似，主要有神经性发病、血管性发病和混合性发病三种病因解释，本病好发于老年男性，吸烟、饮酒等因素可以诱发本病。
一、主要病因
1、神经性发病：现在的研究方向多以神经性发病即淀粉样肽假说为主，有研究指出淀粉样蛋白与神经退行性疾病有关，淀粉样β蛋白的纤维状聚集体是阿尔茨海默病患者大脑中发现的老年斑的主要成分。但是淀粉样蛋白假说近几年遭受到巨大冲击。但也有研究提出争议，β淀粉样蛋白在实验中的抑菌效果甚至好于人体强效抗菌肽，与青霉素相当，进而推论出淀粉样蛋白不仅可能不是老年痴呆的致病因素，反而可能是人体免疫系统在主动对抗致病病原体的产物，至于这一物质具体如何产生作用，还在进一步研究当中。
2、血管性发病：主要是一系列脑血管因素导致的疾病发生，这些脑血管因素主要包括有糖尿病、高血压、血脂异常、冠心病、心肌梗死等，临床上多灶脑梗死痴呆比较多见，其主要逻辑是大脑供血异常导致神经异常，目前这一理论也是最没有争议、最容易被人理解的看法。
3、混合性发病：一般是神经性发病和血管性发病的结合导致的。
二、诱发因素
1、吸烟：吸烟是心脑血管疾病发生的危险因素，香烟中的尼古丁等成分会引起机体的氧化应激或氧自由基增加，损伤血管内皮，同时导致神经元退化和脑细胞损害，从而导致认知功能下降，诱导轻度认知功能障碍的发生。
2、饮酒：酗酒与认知能力下降和痴呆发生风险增加有关，大量饮酒会导致灰质和白质的大量流失。酒精会导致颅内硫胺素的破坏，而硫胺素对细胞呼吸和葡萄糖代谢是必需的，缺乏硫胺素会导致氧化应激、谷氨酸兴奋毒性和炎症的发生，从而损伤神经元，同时可导致脑室旁和导水管周围灰质的神经元丢失和出血性病变，甚至破坏问脑和海马回路，导致大脑记忆等功能受损，从而导致轻度认知功能障碍的发生。