外阴癌的发病原因尚不明确，目前认为人乳头状瘤病毒(HPV)是其发病的主要原因，可能与外阴非肿瘤性上皮病变、性传播疾病等有一定的联系，该病一般好发于75岁以上及长期外阴瘙痒的患者。
一、主要病因
1、HPV感染：人乳头瘤病毒是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒，属双链闭环的小DNA病毒，可能用过性接触和其他接触传播。
2、外阴非肿瘤性上皮病变：包括外阴慢性单纯性苔藓、外阴硬化性苔藓、扁平苔藓、贝赫切特病等。
3、性传播疾病：如梅毒，梅毒是由苍白(梅毒)螺旋体引起的慢性系统性性传播疾病，主要通过性途径传播。尖锐湿疣，尖锐湿疣是由HPV感染所致的以肛门生殖器部位增生性损害为主要表现的性传播疾病，大多发生于18~50岁的中青年人。
二、诱发因素
1、年龄：常见于75岁以上的老年女性。
2、性行为：特别是无保护的性行为、多个性伴侣等，会增加HPV感染率，从而导致本病。
3、感染：长期感染及外阴的慢性炎症刺激，会使皮肤黏膜受损，导致慢性外阴营养不良。
4、免疫力减弱：如曾接受器官移植、人类免疫缺陷病毒感染人群等患病风险增加。
5、吸烟：长期吸烟也会诱发该疾病。