重度抑郁症病人的思维在形式上是迟缓的，患者感觉自己的脑子像生了锈一样，转不动。在内容方面是是负性，认为自己什么么都不好，一无是处；敏感多疑，严重时会有关系和被害妄想：轻一点时看见别人说话就怀疑别人在说自己的坏话，重时认为周围的人都在说自己坏话，自己太坏了，不配活在这个世界上，连累亲人，会产生自杀观念，或者认为别人会来杀死自己。有躯体症状的患者还会有疑病观念、甚至疑病妄想。在思维逻辑方面，会有灾难化的推理，认为所有的事情都会朝最坏的方向发展。