增生性骨关节病的病因和发病机制至今仍不清楚，但是有几种不同理论，因此大多数学者认为增生性骨关节病的发病是在多种因素共同影响下形成的。
一、主要病因
1、软骨代谢异常：软骨基底部位细胞受到外界刺激后，代谢活力增强，导致调节机制的紊乱，可引起增生性骨关节病的发生。
2、酶的作用：关节炎症往往伴随着滑膜炎症，会引发关节内压力升高，导致酸性磷酸酶等分泌增加，使软骨受到损害，出现骨质增生。
3、化学成分的改变：软骨当中的水分比例逐渐减少，导致软骨逐渐发生变化。长时间的软骨变性，关节磨损加重，引发关节炎症，刺激关节形成骨质增生。
4、人体营养变化：营养不足会导致关节内滑液量减少，细胞增殖受到影响，使软骨损伤不容易修复，逐渐转变成增生性骨关节病。
二、诱发因素
1、外界环境、温度变化：当外界温度、湿度变化，会引起关节血液循环障碍，从而诱发增生性骨关节病。
2、过度劳动及过量运动：过度的运动和劳动会导致关节出现明显的充血，炎性物质过度渗出，刺激关节逐渐形成骨质增生，诱发增生性骨关节病。
3、关节损伤：反复的关节软骨损伤会导致损伤难以修复，导致软骨逐渐发生性质变化，诱发增生性骨关节病。