筋膜间隔区综合征主要病因为筋膜室内容物体积骤增和筋膜室容积骤减，常好发于四肢挤压伤患者、四肢骨折患者、石膏固定四肢患者等人群。外伤是筋膜间隔区综合征的主要诱因。
一、主要病因
1、骨筋膜间隔区容量减少：
（1）筋膜缺损闭合：在创伤的治疗过程中，常因手术时处理不当，清创不彻底，引流不畅，使缺损的筋膜伤填塞，或将筋膜缝合过紧，或强行将缺损的筋膜缝合所致。
（2）敷料包扎过紧：四肢损伤或骨折后，采用绷带、石膏或小夹板进行包扎固定时过紧所致。或者包扎时虽然不紧，但由于创伤性水肿、渗血、渗液的持续发展，早期不紧的包扎，以后却逐渐变得过紧而形成压迫。有时在石膏或小夹板下不适当地沿用胶布环形固定，未能及时去除亦可导致发生肿胀而发病。
（3）肢体严重挤压损伤：在自然灾害，战争或出现车祸等意外事故时，肢体被倒塌的房屋、泥石，设备、工具、车辆等重物压追，造成挤压损伤。昏迷病人，安眠镇静药服用过量、或者在麻醉状态下，肢体长时间倦曲垫于身下，姿势别扭造成自身压迫也可引起骨筋膜间隔区绦合征。
2、骨筋膜间隔区内容物体积增加：
（1）损伤后出血：骨折后骨髓腔大量渗血，骨膜上的滋养血管断裂出血，或者骨折片刺破血管引起出血，使骨筋膜间隔区内的压力明显增高，从而导致骨筋膜间隔区综合征的发生。严重软组织损伤后发生连续不断的渗血，也可引起骨筋膜间隔区内容物体积剧烈扩张。但筋膜间隔区的大血肿一般不易发生本症。若有凝血机制障碍或严重骨折移位，也可发生本症，尤其是前臂和小腿。
（2）缺血后水肿：外伤压迫、血管损伤等原因，使肌肉缺血，导致肌肉内的毛细血管的通透性增加，骨筋膜间隔区内肌肉的体积和组织压剧增，发生缺血—水肿恶性循环。
（3）激烈运动：肢体长时间运动或作剧烈运动，肌肉的酸性代谢产物积聚，加上神经兴奋性增高致血管扩张，毛细血管通透性增加，微循环动脉端呈充血状态，渗透压增高，渗出增加，引起组织水肿，从而导致骨筋膜间隔区综合征的发生。
二、诱发因素
外伤：四肢外伤损伤血管、骨折、长时间挤压等都能诱发筋膜间隔区综合征。