疑病症具体病因尚不清楚，目前认为可能是由生理、认知、情绪、行为和环境共同作用引起。疑病症的起病与人格缺陷和心理社会因素有一定的关系，存在躯体因素和文化因素影响。
1、心理社会因素：如婚姻的改变、子女的离别、朋友交往减少、孤独、生活的稳定性受到影响、缺乏安全感，均可成为发病的诱因。有一部分病人系医源性的，医生不恰当的言语、态度和行为而引起患者的多疑，或者医生作出诊断不确切，反复令病人作些检查，则成病人产生怀疑患有某种疾病的信念。有一部分病人，在躯体疾病以后，通过自我暗示或联想而疑病。
2、素质因素：易感素质也是重要的发病基础，已发现本病在同一家庭成员有类似发作，此类病人人格特征为敏感、多疑、主观、固执谨小慎微，对身体过分的关注，要求十全十美，男性患者病前常具有强迫人格，女性则与癔症性格有关。