睾丸肿大、疼痛考虑急性附睾睾丸炎的可能，需要治疗。一般治疗包括卧床休息、托起阴囊、早期冰敷、避免性生活、抗生素治疗，使用抗生素前应留取尿液样本，行细菌培养和药敏试验，经验性推荐头孢类抗生素静脉点滴，加大环内酯类或喹诺酮类抗生素口服，以后根据培养结果选择敏感抗生素。通常静脉给药1-2周后，再口服抗菌药物2-4周。
止痛方面可选用口服止痛药物或缓解疼痛，非甾体类抗炎药物对治疗急性附睾睾丸炎有一定的帮助，中药治疗可以作为一个辅助治疗。对于化脓性附睾睾丸炎脓肿形成者，可选择脓肿切开引流。对少数出现睾丸坏死者可行睾丸切除，但应慎重选择。多数急性附睾睾丸炎经过及时、有效的治疗可以治愈，应用抗生素大多数病人的疼痛和肿胀症状缓解，少数患者治疗不及时、不彻底，可转变为慢性炎症。