原发性系统性淀粉样变病因不明，包括免疫因素在内的各种刺激引起浆细胞增生，以及浆细胞的恶性肿瘤是重要的发病基础。
一、主要病因
原发性系统性淀粉样变病因不明，主要认为是浆细胞的异常增生产生了过多的异常蛋白，这些异常蛋白不容易降解而堆积在细胞之间，长期引起器官系统的病变。
二、诱发因素
1、自身免疫性疾病：如红斑狼疮，这类免疫性的疾病一般可以攻击全身的各个器官和系统，所以会更容易发生此疾病。
2、血液系统疾病：如多发性骨髓瘤，这些疾病可以刺激血管和身体，可能会引起浆细胞增生。
3、环境因素：辐射因素可能会引起浆细胞异常增殖，从而产生大量的异常蛋白沉积，出现本病。