1、血常规：多为正常细胞正色素性贫血，血中红细胞呈多为正常细胞正色素性贫血，血片中红细胞呈缗钱状排列。白细胞总数正常或减少，晚期可见大量浆细胞，血小板计数多数正常，有时可减少。
2、骨髓细胞学检查：骨髓中浆细胞异常增生，并伴有质的改变。骨髓瘤细胞大小形态不一，成堆出现，核内可见核仁1～4个，并可见双核或多核浆细胞。
3、血M蛋白鉴定：血清中出现M蛋白是本病的突出特点，血清蛋白电泳可见一染色浓而密集、单峰突起的M蛋白，正常免疫球蛋白减少。
4、尿液检查：可以做尿常规检查、24小时尿轻链、尿免疫固定电泳的检测。约半数病人尿中出现本周蛋白，本周蛋白即从病人的肾脏排出的轻链，或为K链，或为λ链，分子量小，可在尿中大量排出。