隐球菌病是由隐球菌引起的一种深部真菌病，是一种机会性感染，可累及脑膜、肺、皮肤、骨骼系统和血液等器官和部位。隐球菌病呈世界性分布，发生于免疫功能正常的隐球菌病可表现为自限性、亚急性或慢性经过，进行性播散性隐球菌病多发生在免疫抑制者中。

隐球菌病起病是由于隐球菌这类真菌感染，但感染是否发病除了取决于病原体的数量和毒力，还取决于机体自身免疫力的状况。有免疫抑制者更易发病。

真菌感染

隐球菌属真菌的一种，机体常通过吸入环境中气溶胶化的隐球菌孢子而发生感染。

免疫抑制

机体因长期服用免疫抑制药物或有自身免疫病而处于免疫抑制状态时，更易发病。

隐球菌病呈世界性分布，在一些艾滋病发病率较高的地区，隐球菌病的发病率为5/10万。近年来，隐球菌病发病率随着HIV感染而增多，国内自1948年首次报道以来，发病率呈上升态势。

环境中的病原体主要通过呼吸道，也可通过皮肤或消化道进入人体引起疾病，或成为带菌者。人体通常是通过吸入环境中气溶胶化的隐球菌孢子而发生感染。

• 有严重基础疾病或免疫功能异常者，如糖尿病、肾衰竭、肝硬化、恶性淋巴瘤、白血病、结节病、结核、系统性红斑狼疮、器官移植以及长期大量使用糖皮质激素和其他免疫抑制剂等易感染和发病。

• 鸽子饲养者及实验室工作者：这两类群体可直接接触到病原菌，发病风险高。

隐球菌感染常累及机体各个系统，最常见的为肺部及中枢神经系统感染。表现为咳嗽、胸痛、乏力、低热、头痛进行性加重、颈项强直等。

中枢神经系统隐球菌病

隐球菌感染是中枢神经系统最常见的真菌感染，多见于成年人，起病隐匿，表现为慢性或亚急性起病，起病前有上呼吸道感染病史。97%的隐球菌脑膜炎患者在病程中出现头痛，而通常头痛是最早或唯一的症状，在确诊前就开始出现，可位于前额、双侧颞部、枕后或眼眶后，多为胀痛或钝痛，呈间歇性。以后头痛程度逐渐加重，发作频率增加和持续时间延长。在数周之内，随着颅内压的进一步增加，患者的头痛剧烈，可伴有恶心呕吐、烦躁和性格改变等表现。90%的患者在病程中可出现发热，体温一般在39℃以下，个别患者可出现高热。在病程的中、后期，部分患者可出现视物模糊、畏光、视力下降，甚至完全失明，这可能与隐球菌直接导致视神经受损、视神经炎、视神经萎缩、脉络膜视网膜炎及颅内压升高有关。体检可发现步态蹒跚、颈项强直、布氏征或克氏征等脑膜刺激征。

肺隐球菌病

隐球菌主要通过肺进入人体，但是肺隐球菌病所占比例不到15%，远比中枢神经系统隐球菌病少见。肺部隐球菌感染的早期，多数患者无症状，少数患者可出现低热、轻咳，咳黏液痰，偶有胸膜炎症状，痰培养可发现隐球菌。隐球菌感染在艾滋患者中经常广泛播散。

其他部位感染

隐球菌发生血行播散时，大约有5%患者出现皮肤病变，可表现为痤疮样皮疹，皮疹出现破溃时可形成溃疡或瘘管。骨、关节隐球菌病大约占隐球菌病的10%，好发于颅骨及脊柱，表现为连续数月的骨骼、关节肿胀和疼痛。X线片常无特殊表现。

急性呼吸窘迫综合征

部分艾滋病患者肺部隐球菌病呈现暴发性经过，可并发急性呼吸窘迫综合征。

中枢神经系统并发症

中枢神经系统隐球菌病可并发脑积水、脑膜炎，听力和视力降低或丧失，性格改变和痴呆等。

截瘫

胸椎和腰椎的隐球菌病可并发截瘫。

败血症

重症患者的隐球菌感染可随血液播散至全身，引发败血症。

隐球菌病起病症状常为肺部症状，如咳嗽、咳痰等，患者常因此首先就诊于呼吸内科。通过实验室检查、影像学检查、血液学检查等，排除了对应系统的原发病后，患者常在医生的建议下转诊到感染科治疗。同时需与肺结核、肺炎、结核性脑膜炎等病鉴别。

• 出现咳嗽、咳痰、发热者应及时就医。

• 出现头痛加重、颈项强直、急性的呼吸困难、发绀者应立即就医。

• 首发症状为咳嗽、咳痰等肺部症状者可首先就诊于呼吸内科。

• 首发症状为头痛、颈项强直者可就诊于神经内科。

• 隐球菌病为感染性疾病，患者可至感染科就医治疗。

• 因为什么来就诊？

• 有什么症状？(如咳嗽、咳痰、乏力、颈项强直、头痛)

• 发病前有无接触过鸽子或鸽粪？

• 既往有无其它病史，近日有无外伤？

• 有无家族遗传病史？

• 有无食物药物过敏史？

实验室检查

• 墨汁染色检查，脑脊液或其他病灶分泌物的涂片，可见圆形或椭圆形带荚膜的厚壁酵母细胞。

• 乳胶凝集试验或ELISA法检测脑脊液中隐球菌抗原。

• 真菌培养，涂片检查取脑脊液、痰、血、尿、胸水或皮损处分泌物，隐球菌培养将标本接种在沙氏培养基内培养，2~4天有隐球菌生长可明确诊断。

• 脑脊液检查，压力增高，外观可混浊。白细胞数增多，糖及氯化物在病程中后期明显下降，蛋白增高。

• 活组织检查取局灶病变组织作PAS染色，发现隐球菌可确诊。

• 抗原抗体检查用胶乳凝集试验或酶标法测定脑脊液等标本中隐球菌荚膜多糖抗原，阳性结果有辅助诊断意义。

影像学检查

如疑为肺隐球菌病应做X线检查，肺新型隐球菌病患者的X线检查表现为多样性，轻者仅表现为双肺下部纹理增加或孤立的结节状阴影，偶有空洞形成。急性间质性炎症表现为弥漫性浸润或粟粒样病灶，一般不出现纤维性变和钙化，肺门淋巴结肿大和肺萎陷少见。在同时有HIV感染的患者中，更常见的表现酷似卡氏肺囊虫感染的间质浸润。由于肺部隐球菌感染可以与肺部其他疾病过程重复出现，所以X线无典型特征。

血清学检查

由于患者血清中可测到的抗体不多，因此检测抗体阳性率不高，特异性不强，仅作辅助诊断。通常检测新型隐球菌荚膜多糖体抗原，以乳胶凝集试验灵感而特异，且有估计预后和疗效的作用。

隐球菌病是一种临床疾病谱复杂多变的全身性真菌病。诊断需要依据以下资料综合分析：

流行病学资料

应注意患者是否有暴露于鸟粪，特别是鸽粪的病史。是否存在影响免疫功能的基础疾病和因素，如恶性肿瘤、糖尿病、结核、大剂量使用糖皮质激素和免疫抑制剂、器官移植等，其中HIV感染是本病重要的易感因素。但是，没有流行病学资料也不能排除本病。

临床表现

中枢神经系统隐球菌病有逐渐加重的剧烈头痛、呕吐、脑膜刺激征阳性。严重时可有意识障碍、抽搐、病理征阳性等表现。典型的肺隐球菌病有咳嗽、咳黏液痰、胸痛等表现，皮肤隐球菌病有痤疮样皮疹，皮疹中间坏死形成溃疡等表现，骨骼隐球菌病有胀痛、冷脓肿形成等表现。

实验室检查

除外痰液检查，脑脊液、血液、皮肤病灶和全身其他组织和体液标本涂片、培养分离及组织病理标本找到有荚膜的酵母菌是隐球菌病的确诊依据。隐球菌脑膜炎的确诊仍然依赖于实验室的特异性检查，包括脑脊液墨汁涂片、真菌培养及隐球菌荚膜多糖特异性检查。此外，组织病理活检和培养液有助于确诊。

• 结核性脑膜炎，患结核脑膜炎者常继发于肺结核，且脑脊液菌培养可检出结核杆菌，以此鉴别。

• 皮肤隐球菌病借损害特征、病理及真菌培养而与粉刺、传染性软疣、皮肤结核、孢子丝菌病或恶性肿瘤相鉴别。

• 肺部隐球菌病应与肺炎双球菌引起的大叶性肺炎、肺结核及肺念珠菌病、肺曲霉病等肺部感染疾病相鉴别，可通过痰液的病原体培养鉴别。

隐球菌病的治疗主要为药物抗真菌治疗及药物对症治疗，治疗期间患者应注意营养及休息。因隐球菌病发病患者多存在免疫抑制，故本病治疗周期较长，且易复发。

抗真菌药物治疗

抗真菌治疗的常用药有两性霉素B、脂质体两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑等，推荐使用两性霉素B配合氟胞嘧啶。对皮肤黏膜的隐球菌病除全身应用抗真菌药以控制原发病灶外，还应辅以局部处理，如上述各种药物的不同剂型作局部外用治疗等。

降低颅内压的常用药物

有20%甘露醇、甘油果糖等。20%甘露醇静脉滴注，根据颅内压升高程度决定使用次数。经上述方法仍不能缓解颅内高压的患者，可以在脱水治疗的给药间期静脉注射葡萄糖，配合利尿剂呋塞米。治疗仍不满意或短期内症状明显加重的可以考虑侧脑室引流。甘露醇长期大量使用可造成肾损害，需记录24小时出入量，监测血清电解质水平，维持水电和酸碱平衡。

如病情较严重，必要时可行病灶切除，或考虑为肿瘤因素，也需进行手术切除。

隐球菌病需要长期持续性治疗，可以治愈，但会出现复发的情况。

隐球菌感染的患者大多免疫机制受损，尤其是合并HIV感染患者。轻症不影响患者自然寿命，重症患者往往病情进展迅速，甚至引起死亡风险。

部分病程持续进展的重症患者可有不同程度的脑损伤表现，出现中枢神经系统后遗症，包括视力丧失、脑积水、智能减退等。

建议患者出院后的第一个月，每周都到医院复诊一次。此后如有不适，及时就医，建议维持每年一次的全身体检。

• 治疗期间患者应保持饮食清淡，戒烟限酒，忌食油腻食物及辛辣刺激食物。

• 应选择易消化的优质蛋白饮食，避免选择过热、过硬的食物，以免损伤消化道黏膜。

• 患者应注意保证每餐食的热量及营养摄入充足，多吃新鲜的蔬菜水果，适当补充维生素。

隐球菌病患者常有各种致使免疫异常的基础病，患者首先应积极治疗基础病，提升自己的免疫力。重症患者需保护性隔离，家属应注意患者在服药期间有无不良反应。发现患者因病焦虑，家属也应积极开导，减轻患者的焦虑情绪。

• 积极治疗基础病，增强患者机体免疫力。在日常生活中，应多注意个人卫生饮食和锻炼身体，可有效地保证健康。

• 危重患者需加强保护性隔离，痰液、分泌物等需要特殊处理。注意保持环境的清洁、干燥，控制病房周围人员的流动。

• 患病期间注意休息，劳逸结合，保证充足的睡眠。

患者可因隐球菌病病程长，需要长期维持治疗且可复发而焦虑。家属应积极开导患者，给予患者心理支持，必要时可求助心理医生。

患者发病期间应避免再接触鸽子、鸽粪，做好自身防护，避免合并其他细菌、病毒感染。

• 注意个人和环境卫生，忌食腐烂水果，减少去人多的公共场所，出门时戴口罩做好保暖。

• 对于高危人群如恶性肿瘤、长期大剂量应用糖皮质激素、慢性消耗性疾病、自身免疫性疾病、器官移植、AIDS及特发性CD4+T细胞缺乏症等患者，应避免高危环境，如流行区域的鸟排泄物或某些树木的接触，同时应高度警惕隐球菌感染发生的可能。

• 艾滋病的防治也极为关键，艾滋病的患病率与该病的发生率密切相关，艾滋病的有效控制将大大降低隐球菌脑膜炎的发生。减少HIV的罹患、促进抗病毒治疗，当CD4+T细胞计数较高时开始抗病毒治疗等措施，可以显著减少隐球菌病的发生。