纯红细胞再生障碍性贫血是以骨髓中单纯红系造血障碍为表现的异质性综合征，而粒细胞系和巨核细胞系无明显受累。纯红细胞再生障碍性贫血是一种少见病，主要病因与基因突变、免疫异常、病毒感染、药物、重组人促红细胞生成素抗体介导、妊娠、造血干细胞移植有关。主要临床症状为贫血表现，可导致感染、恶性肿瘤的并发症。目前主要通过药物、手术等多种方式治疗，预后尚可。

纯红细胞再生障碍性贫血根据病因分为两类：

先天性纯红细胞再生障碍性贫血

出生即存在的纯红细胞再生障碍性贫血，多与基因突变有关。

获得性纯红细胞再生障碍性贫血

后天由于多种原因导致的纯红细胞再生障碍性贫血。

纯红细胞再生障碍性贫血的主要病因与基因突变、免疫异常、病毒感染、药物、重组人促红细胞生成素抗体介导、妊娠、造血干细胞移植有关。本病好发于长期服药者、孕妇、有家族史者等人群。此外，电离辐射可能诱发纯红细胞再生障碍性贫血。

基因突变

先天性纯红细胞再生障碍性贫血的病因为基因突变所致的核糖体功能障碍，导致红系祖细胞产生自身抗体，抑制红细胞增殖致病。

免疫异常

包括体液免疫和细胞免疫异常。最早提示纯红细胞再生障碍性贫血与免疫相关的是本病与胸腺瘤的密切联系，纯红细胞再生障碍性贫血和自身免疫性疾病、伴有免疫功能紊乱的淋巴系统增殖性疾病的相关性也都提示两者间的联系。

病毒感染

以微小病毒B19感染为代表。微小病毒B19是一种DNA病毒，可通过其高亲和力红细胞糖苷脂受体进入前体红细胞，并迅速增殖，造成细胞损伤和凋亡。微小病毒B19所致的纯红细胞再生障碍性贫血多发生于青少年、溶血性贫血患者及免疫缺陷患者，后者可出现持续性病毒感染状态。

药物

某些药物也可能通过直接损伤红系造血细胞而引起纯红细胞再生障碍性贫血。药物诱发的纯红细胞再生障碍性贫血可能通过不同的机制致病，报道较多的药物有苯妥英钠、利福平、异烟肼和普鲁卡因胺等。

重组人促红细胞生成素抗体介导

纯红细胞再生障碍性贫血患者中常伴有慢性肾功能不全者，研究显示与此类人群应用重组人促红细胞生成素有关，在体内生成抗体抑制红细胞增殖。

妊娠

纯红细胞再生障碍性贫血患者可在在妊娠期发病，分娩或人工流产后缓解，第二次妊娠时再发，可能与妊娠激活了免疫反应有关。

造血干细胞移植

ABO血型不合的患者进行造血干细胞移植可导致红细胞表面自身抗体生成，抑制红细胞生成致病。

电离辐射

X线、γ线或中子可直接损害造血干细胞和骨髓微环境。长期超允许量放射线照射(如放射源事故)可致纯红细胞再生障碍性贫血。全身照射超过700～1000cGy可致持久性再障，＞4000cGy骨髓微环境被破坏，骨髓不能支持造血。

纯红细胞再生障碍性贫血是一种少见病，据国内21省(市)自治区的调查，年发病率为0.74/10万。西方国家为0.20/10万。任何年龄组和性别均可发病，发病年龄有两个高峰：15～25岁和60～65岁。

长期服药者

部分药物是纯红细胞再生障碍性贫血的病因之一，长期用药者属于高发人群。

孕妇

妊娠期间容易出现纯红细胞再生障碍性贫血，与免疫因素有关。

有家族史者

原发性纯红细胞再生障碍性贫血与基因突变有关，部分患者有遗传倾向，有家族聚集趋势。

纯红细胞再生障碍性贫血的典型症状为贫血，原发性患者除贫血表现外，少有其他阳性发现。继发性者在原发病表现的基础上，又出现不能用原发病解释的贫血加重。先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者常伴有先天性体格发育畸形。感染和恶性肿瘤是常见的并发症。

贫血

纯红细胞再生障碍性贫血的临床经过差别明显，可表现为一过性急性自限性和慢性持续性。因红细胞寿命较长，许多急性自限性者呈亚临床表现，从而未获诊断。慢性者主要表现为不同程度的贫血及其相关症状。自觉症状的轻重与贫血发生的速度和程度相关。原发性患者除贫血表现外，少有其他阳性发现。继发性者在原发病表现的基础上，又出现不能用原发病解释的贫血加重。患者表现为面色苍白、四肢无力、呼吸困难、晕厥、休克，合并冠心病的患者可出现胸痛。

先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者常伴有先天性体格发育畸形，约1/4患儿合并轻度先天异常，如斜眼，乳头内缩，蹼状颈，手指或肋骨的异常。

感染

纯红细胞再生障碍性贫血患者常合并感染，出现全身发热、多处淋巴结肿大的症状。

恶性肿瘤

纯红细胞再生障碍性贫血患者患有恶性肿瘤的概率明显升高，表现为患病器官的不适，以及全身乏力、消瘦等恶病质表现。

当出现持续性贫血需及时就诊血液内科，行血液学检查、骨髓检查、影像学检查等明确先天性纯红细胞再生障碍性贫血的诊断。注意先天性纯红细胞再生障碍性贫血需要与阵发性睡眠性血红蛋白尿和急性造血停滞相鉴别。

• 当出现持续性贫血的情况下需要需要在医生的指导下进一步检查。

• 当患者贫血症状进行性加重需及时就医。

• 当患者出现晕厥、休克的情况应立即就医。

多数患者优先考虑去血液内科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？(如面色苍白、四肢无力、呼吸困难、晕厥、休克)

• 这些症状出现多久了，有什么加重或缓解的因素吗？

• 有长期服用的药物吗？

• 既往有无其他病史？

• 直系亲属有类似症状吗？

血液学检查

患者表现为程度不同的贫血，呈正常色素正常细胞性。白细胞和血小板计数多正常。血涂片不见嗜多色细胞。网织红细胞计数显著降低甚至缺如(0％～1％)，如网织红细胞＞2％，则应质疑纯红细胞再生障碍性贫血的诊断。

骨髓检查

可以提供纯红细胞再生障碍性贫血的诊断依据。细胞增生度正常，以孤立性红系造血障碍为突出的特征，各期有核红细胞均明显减少，原始红细胞常消失。粒系和巨核系造血正常，无病态造血现象。急性自限性者在骨髓恢复期表现为红系造血活跃，有时可见到巨大原始红细胞。

病毒及其抗体检查

有条件时，可检测纯红细胞再生障碍性贫血相关的病毒及其抗体滴度，尤其是微小病毒B19，有助于明确病因。

影像学检查

对慢性者应常规检查胸腺，部分患者可见胸腺瘤，有助于明确病因。

其他贫血检查

指标溶血性贫血试验如抗人球蛋白试验及酸溶血试验阴性，乳酸脱氢酶和间接胆红素水平等指标正常。铁代谢指标无缺铁证据，相反铁饱和度及铁蛋白水平常升高。

综合文献报道，有学者提出如下诊断标准：

• 出生1岁内即出现大细胞性(或正细胞性)正色素性贫血。

• 网织红细胞绝对数减少，白细胞数正常或稍降低，血小板数正常或稍增高。

• 骨髓增生活跃，伴选择性红系前体细胞明显减少。

阵发性睡眠性血红蛋白尿

典型临床症状为阵发性的血红蛋白尿和进行性贫血，出血和感染较少见，网织红细胞增高，骨髓幼红细胞增生，尿中含铁血黄素、糖水试验、Ham试验及蛇毒因子溶血试验呈阳性反应，成熟中性粒细胞碱性磷酸酶活力低于正常，外周血红细胞、中性粒细胞或淋巴细胞CD59和CD55标记率测定至少有二系血细胞CD59/CD55缺失率＞10％及Flaer检测等，均有助于鉴别。

急性造血停滞

是一种骨髓突然停止造血的现象。多见于慢性溶血性贫血的患者，发病较急，贫血迅速发生或加重。血象以贫血为主，网织红细胞明显减少或缺如，部分也可有白细胞和血小板的减少。骨髓增生度自活跃至减低不等，以红系减少为著，可伴有其他细胞系的降低，病程恢复期有时能发现特征性的巨大原始红细胞。本病呈自限性经过，多数在1个月内恢复。通过临床症状和血液学表现可鉴别。

纯红细胞再生障碍性贫血的治疗需要根据疾病的分类和严重程度选择治疗方式，所有确诊患者均需立即停用所有可疑药物，合理治疗存在的感染，根据病因选择合适的药物治疗。对于药物治疗无效或反复发作者可进行血浆置换、造血干细胞移植或手术治疗。多数患者的治疗周期为4~6周。

纯红细胞再生障碍性贫血的诊断一旦确立，应立即停用所有可疑药物，合理治疗存在的感染，大剂量静脉免疫球蛋白适用于微小病毒B19相关性纯红细胞再生障碍性贫血。药物和病毒诱发的急性自限性纯红细胞再生障碍性贫血多在1～3周内自行恢复。获得性纯红细胞再生障碍性贫血应积极治疗原发病，如胸腺瘤及其他恶性肿瘤、自身免疫性疾病等。在原发病得到有效控制后，获得的纯红细胞再生障碍性贫血也可获得缓解。

糖皮质激素

为首选治疗，尤其是年轻患者。常用药物为泼尼松，多在一月左右生效，有效者宜缓慢减量直至停药，总疗程3～4个月或更长。有效率约40％，减量或停药后复发者并不少见。避免长期使用，避免出现内分泌紊乱、脂代谢异常、肝肾功能损伤等并发症。

环孢素

是另一纯红细胞再生障碍性贫血的一线药物，有条件时应根据血药浓度调整剂量。有效率60％～80％，疗效见于治疗开始后2～4周，多数在3个月内达到满意效果。治疗期间需监测肾功能。多数患者需要最低剂量进行维持治疗。应注意许多药物同时使用可增加环孢素的血浆浓度，增加环孢素的肾毒性。

细胞毒药物

用于一线治疗无效者，常用有环磷酰胺和硫唑嘌呤。选其一种，从小剂量起始，有效率40％～60％，多在2～3个月奏效。近期副作用为骨髓抑制，应注意检查血象，并据以调整剂量或停药。远期副作用有继发性肿瘤和不育，故年轻患者慎用。

抗胸腺细胞球蛋白

适于难治、复发的纯红细胞再生障碍性贫血患者，一般有效率约50％。副作用轻微，效果良好，可长期使用。

抗淋巴细胞单克隆抗体

抗CD20单抗和抗CD52单抗均有成功治疗难治患者的报道，但价格昂贵。

胸腺瘤切除术

可试用于以上治疗均无效的难治性病例，但有效率不高。对慢性纯红细胞再生障碍性贫血患者应检查胸腺，如有胸腺瘤应手术切除，去除病因有可以治愈。但无胸腺瘤者胸腺切除无益。

脾脏切除术

适于药物治疗无效，反复发作的难治患者，约对14%的患者有效。手术创伤较大，恢复时间长，不作为首选方式。

血浆置换

适用于ABO血型不合的造血干细胞移植术后发生的纯红细胞再生障碍性贫血患者。可迅速缓解患者贫血症状，效果良好。

造血干细胞移植

慢性纯红细胞再生障碍性贫血极少成为干细胞移植指征，少数难治患者可以考虑。

原发性纯红细胞再生障碍性贫血一般不能治愈，获得性纯红细胞再生障碍性贫血患者的治愈率较高。

由病毒感染或药物诱发的急性纯红细胞再生障碍性贫血为自限性疾病，多在短期内恢复。约5％～10％的纯红细胞再生障碍性贫血患者可自发缓解。经上述免疫抑制治疗，约70％的患者可获缓解。复发并非少见，但再治疗仍有效。有报道原发性纯红细胞再生障碍性贫血中位生存期约14年。转为再障者罕见。少数继发性者的生存与原发病密切相关。

部分纯红细胞再生障碍性贫血患者留有永久身体畸形，对肢体功能和患者心理造成一定影响。部分难治性患者可能转变为急性髓细胞白血病，需要及时治疗。

纯红细胞再生障碍性贫血患者在治疗期间需要定时复查血液学检查监测血细胞的数量和状态。

此病无特殊饮食调理，营养丰富，避免辛辣刺激食物即可。

纯红细胞再生障碍性贫血患者的护理需要注意日常休息、适度运动和按时服药，患者及家属通过观察面色苍白、乏力、疲劳、胸闷等症状有无缓解进行病情监测，家属注意观察患者的心理状态。注意观察患者的血压、血糖情况，同时还要注意环孢素的正确服用方法。

• 纯红细胞再生障碍性贫血患者日常注意休息，养成规律的作息，避免劳累和长期精神紧张，保证充足的睡眠，注意劳逸结合。

• 纯红细胞再生障碍性贫血患者日常可以适度运动，每天保证30分钟低强度的有氧运动，如散步、慢跑，以身体不劳累为标准。

• 纯红细胞再生障碍性贫血患者需要严格按照医嘱服药，避免自行加减药量或突然停药，注意药物的不良反应，若在服药期间出现身体不适需及时就医。

• 患者及家属通过观察面色苍白、乏力、疲劳、胸闷等症状有无缓解进行病情监测，以及在治疗期间需要定时复查血液学检查监测血细胞的数量和状态。

• 环孢素可能引起高血压、高血糖，需要注意监测血压和血糖。

部分患者心理承受力差，家属注意陪伴患者，并告知疾病性质，避免患者过度恐慌，鼓励患者积极治疗，不要过于担忧。

应注意环孢素的正确服药方法

空腹服用，即餐前一小时，或者餐后2小时，每日剂量分两次间隔12小时服用。

纯红细胞再生障碍性贫血主要通过提高机体免疫力、及时治疗免疫系统疾病、避免长期使用药物等方式预防。对于有家族史者等高危人群需要每年定期行血液学检查，有一定的早期筛查作用。

对于有家族史者等高危人群需要每年定期行血液学检查，有一定的早期筛查作用。

• 日常注意规律作息和适度运动，有助于提高机体免疫力避免感染。

• 及时治疗免疫系统疾病，并定期复查监测免疫状态。

• 避免长期使用药物，必须用药者需在医生指导下服药，并定期监测血液学检查。