尿毒症可以由多种原因引起，通过血透、腹透或肾移植患者的大型数据库回顾性调查发现，美国等西方国家，有1/2-1/3的尿毒症是由糖尿病肾病引起，而大概有1/4的尿毒症是由高血压引起。我国在过去的几十年里，曾经以慢性肾小球肾炎引起的尿毒症较为常见，但随着人们生活水平的提高，糖尿病、高血压引起的尿毒症也越来越多。

在日常生活中，糖尿病、高血压是尿毒症常见的原发病，而慢性肾小球肾炎可能继发于各种各样的感染。如果经常使用各种药物，也容易造成肾损害，造成尿毒症，肥胖、高脂血症、高尿酸血症等，均是尿毒症的危险因素。此外，有肾脏病家族史的患者，发生肾脏病进展到尿毒症的可能性也相对比较大，可能有遗传因素，也可能有共同生活的因素。