目前没有最安全的抗抑郁药，临床主流使用的抗抑郁药都认为比较安全，比如目前常用的SSRIs类5-羟色胺再摄取抑制剂、SNR类药物，具体情况、具体分析。每个人对药物的反应不同，要个体化治疗，可能某种药患者服用后比较安全，没有任何副作用、不适，而另一个患者，服用同样的药物，出现比较大的反应所以一种药是否安全，除基本的药理学特点外，还要观察用药是否适合患者。

安全用药还要考虑剂量，当剂量比较高时，可能会出现相对比较多的不良反应，剂量比较低时，可能不良反应较少。老年、儿童对药物耐受性通常比较差，也更容易体现药物的不良反应。不同的人、不同的敏感性、不同的使用方法、剂量都会影响到药物安全性，要全盘综合的考虑。